Livdelzi获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎

　　Livdelzi（seladelpar）是一种新型的选择性过氧化物酶体增生激活受体δ（PPARδ）激动剂，近日已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为对UDCA不耐受患者的唯一治疗方案。

　　Livdelzi的开发历程中，曾于2019年获得FDA的突破性治疗认定，并在2023年10月修改了该认定，以明确其在治疗PBC中的用途，特别是针对无肝硬化或代偿性肝硬化评分为Child-Pugh A的成人瘙痒症患者。

　　2016年10月，seladelpar还获得了欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）称号，用于治疗PBC。

　　原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性疾病，特征为胆汁流动受阻和肝脏中有毒胆汁酸的积累，会导致渐进性炎症、肝脏胆管破坏和肝酶水平升高。

　　如果不进行治疗，PBC会导致严重的肝损伤并最终导致肝功能衰竭。确诊时，许多患者可能无明显症状，但部分患者可能会感到疲劳并出现强烈的瘙痒感。

　　Livdelzi的作用机制

　　Seladelpar通过选择性激活PPARδ受体来发挥作用，该受体对控制葡萄糖、脂肪和胆固醇代谢至关重要。

　　当seladelpar激活PPARδ时，它会降低胆固醇7α-羟化酶-1（CYP7A1）的活性，从而减少胆汁酸的产生。这种减少受到成纤维细胞生长因子21（FGF21）的影响。

　　Livdelzi的加速批准基于III期RESPONSE研究的结果，这是一项为期12个月的双盲、安慰剂对照临床试验。

　　研究中，193名对UDCA治疗无反应或出现严重不良反应的患者被随机分配接受每日一次10毫克Livdelzi或安慰剂的治疗。

　　结果显示，62%接受Livdelzi治疗的参与者在12个月时达到了综合生化反应的主要终点，而安慰剂组仅为20%。此外，25%的Livdelzi治疗组参与者在12个月时达到了正常化的碱性磷酸酶（ALP）水平，而安慰剂组未观察到此结果。

　　Livdelzi还显著减少了患者的瘙痒症状，且患者最常报告的不良事件包括头痛、腹痛、肿胀、恶心和头晕。

　　除了RESPONSE研究外，还有其他研究如长期开放标签ASSURE研究和早期阶段试验等，共同反映了Livdelzi对500多名PBC患者的影响。

　　目前正在进行的研究包括III期随机、安慰剂对照的确认性长期结果研究AFFIRM，旨在分析Livdelzi对因PBC导致代偿性肝硬化患者的临床结果的影响。

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