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Atezolizumab联合考比替尼Cobimetinib和维莫非尼vemurafenib治疗BRAF突变黑色素瘤患者的研究进展

时间:2024-09-11     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  近十年来,随着针对程序性死亡1(PD-1)或其配体(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的免疫检查点抑制剂的研发与批准,同时结合针对黑色素瘤的小分子抑制剂,黑色素瘤的治疗取得了显著进展。特别是针对具有BRAF V600突变的患者亚组,BRAF和/或MEK抑制剂的应用已成为一种重要治疗手段。BRAF/MEK靶向疗法不仅直接作用于肿瘤,还对肿瘤微环境产生影响,这为其与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用提供了理论基础。

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  近期,一项研究评估了Atezolizumab(一种抗PD-L1抗体)与维莫非尼vemurafenib(BRAF抑制剂)或考比替尼Cobimetinib(MEK抑制剂)+维莫非尼vemurafenib联合治疗BRAF V600突变转移性黑色素瘤的安全性和抗肿瘤活性。在该研究中,患者首先接受考比替尼Cobimetinib+维莫非尼vemurafenib为期28天的磨合期治疗,随后转为Atezolizumab+考比替尼Cobimetinib+维莫非尼vemurafenib三联疗法。结果显示,三联疗法虽然伴随着一些显著但可控的毒性反应,但其疗效也十分显著。

  探索性生物标志物数据分析发现,考比替尼Cobimetinib+维莫非尼vemurafenib磨合期与增殖性CD4+T辅助细胞的增加相关,而与T调节性细胞的增加无显著关联,这与仅使用维莫非尼vemurafenib磨合期的观察结果有所不同。这一发现可能为理解三联疗法的作用机制提供新的视角。

  在疗效方面,确认的客观缓解率高达71.8%(95%置信区间55.1-85.0%),预计中位缓解持续时间为17.4个月(95%置信区间10.6-25.3)。在长达29.9个月的随访后,仍有39.3%的患者保持持续缓解状态。这些数据充分展示了Atezolizumab联合考比替尼Cobimetinib和维莫非尼vemurafenib在治疗BRAF突变黑色素瘤患者中的潜力。

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  请注意,所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考,具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。

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