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KRAS抑制剂的最新进展:从索托拉西布到未来疗法,索托拉西布仿制药怎么买

时间:2024-09-11     作者:医学编辑王明阳   阅读

  自1980年代初首次在人类癌症中识别Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)以来,近四十年的时间里,KRAS一直被视为“不可成药”的靶点,直到KRAS G12C共价抑制剂的发现,这一突破标志着肿瘤治疗领域的重大转折。索托拉西布和Adagrasib的出现,作为美国FDA批准的首个针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗药物,开启了KRAS靶向治疗的新纪元。

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  尽管索托拉西布和Adagrasib在治疗NSCLC患者方面展现了一定的疗效,但其效果受限于内在耐药性和早期获得性耐药性的存在,这与其他靶向疗法所面临的挑战相似。鉴于G12C突变在NSCLC中的主要地位,以及G12D/V突变在结直肠癌和胰腺癌中的普遍性,研究界正积极开发更有效的KRAS G12C抑制剂,同时探索针对非G12C KRAS突变的新型抑制剂。

  为了克服KRAS靶向治疗的局限,研究者正在探索多种新策略。分子屏蔽技术和靶向蛋白质降解技术的出现,为KRAS抑制剂的开发提供了新的思路。分子屏蔽通过阻止KRAS蛋白与其下游效应分子的结合,从而抑制信号传导;而靶向蛋白质降解技术则通过引导KRAS蛋白被细胞内的蛋白质降解系统降解,实现更持久的抑制效果。

  在KRAS抑制剂的临床应用中,联合治疗策略正在成为研究的热点。将KRAS抑制剂与受体-酪氨酸激酶-RAS-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的抑制剂联合使用,旨在抵消因抑制KRAS而激活的冗余反馈机制,从而增强治疗效果。

  本文综述了索托拉西布和Adagrasib之后,KRAS抑制剂开发的最新进展,特别关注NSCLC治疗领域。随着研究的深入,新型KRAS抑制剂、联合治疗策略以及免疫疗法的不断优化,有望为携带KRAS突变的癌症患者带来更有效的治疗选择,开启精准医疗的新篇章。

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