低级别局部肾上腺皮质癌的米托坦辅助治疗与监测，仿制药上市了吗

　　肾上腺皮质癌是一种罕见肿瘤，治疗选择有限。手术被视为非转移性肾上腺皮质癌的首选治疗方法，但回顾性研究显示，即使完全切除，仍有40-70%的肾上腺皮质癌最终复发。

　　2023年8月21日，《Lancet Diabetes & Endocrinology》发表了一篇文章，随后国际指南也建议对大多数患者使用辅助米托坦。尽管需要随机试验来确立治疗相关的临床益处，但将复发风险高的患者仅分配到监测组被认为是不道德的。因此，ADIUVO研究旨在评估与单独监测相比，辅助米托坦在复发风险低至中等的肾上腺皮质癌患者中的疗效和安全性。

　　对于这一亚组患者，治疗选择比复发风险高的患者更具争议。纳入标准基于以下假设：根据增殖率（Ki67水平在10%以下）可以最好地区分低风险患者和高风险患者。鉴于招募速度缓慢和拒绝随机化的患者数量，一项前瞻性观察研究招募了符合干预研究但未随机分配的患者，并与随机试验并行进行。

　　ADIUVO是一项在7个国家23个中心开展的多中心、开放标签、平行、随机的第三阶段试验。18岁及以上，患有肾上腺皮质癌且复发风险低至中等（R0、I-III期和Ki67≤10%）的患者，被随机分配至每天两到三次辅助口服米托坦（剂量由当地研究人员调整，目标血浆米托坦浓度为14-20毫克/升）2年或单独监测。14个符合ADIUVO试验资格标准的研究中心拒绝随机化，但同意通过欧洲肾上腺肿瘤肾上腺皮质癌登记网络收集数据，所有连续患者均前瞻性地纳入ADIUVO观察研究。

　　主要终点是无复发生存，定义为从随机化到任何原因复发或死亡的第一个放射证据的时间，根据治疗意向在所有随机分配的患者中评估。总生存率定义为从随机化之日到任何原因死亡之日的时间，是次要终点。对所有坚持指定方案的患者的安全性进行了评估。

　　研究结果显示，2008年10月23日至2018年12月27日期间，45名患者被随机分配到米托坦组，46名患者被随机分配到单独监测组。由于研究过早中止，报告了5年无复发和总体生存率。米托坦组的5年无复发生存率为79%（95%CI 67-94），监测组为75%（63-90）（危险比0.74[95%CI 0.30-1.85]）。米托坦组两人死亡，监测组五人死亡，5年总生存率无显著差异（米托坦组为95%[95%CI 89-100]，监测组为86%[74-100]）。所有42名接受米托坦的患者均出现不良事件，8名（19%）停止了治疗。未发生4级不良事件或与治疗相关的死亡。

　　综上，ADIUVO研究未发现足够证据支持米托坦治疗的疗效，并表明积极监测是低级别、局部肾上腺皮质癌患者最合适的选择。ADIUVO研究表明，可以避免复杂且有毒的治疗，简化该群体的管理，提高生活质量和降低成本。然而，ADIUVO试验的结果不适用于复发风险高或标准风险的肾上腺皮质癌患者，对他们而言，辅助米托坦治疗仍应被视为标准治疗。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。