康奈非尼联合比美替尼显著提高BRAF突变型黑色素瘤患者总体存活率

　　COLUMBUS试验对比了康奈非尼联合比美替尼、单独应用康奈非尼以及vemurafenib在携带BRAF[V600]突变的黑色素瘤患者中的无进展存活期和总体存活率效果。现研究人员对总体存活率的次要终点结果进行了汇总分析。

　　COLUMBUS试验是一项在全球28个国家的162家医院中开展的两部分随机、开放性3期研究。该研究招募了年满18岁、病理确诊为局部晚期不可手术切除或已转移的皮肤黑色素瘤或不明分类的原发性黑色素瘤患者，且这些患者均携带BRAF[V600E]或BRAF[V600K]突变，ECOG表现状态评分为0或1分，且未接受过治疗或在一线化疗后病情进展。在研究的第一部分，患者被随机（1：1：1）分配至康奈非尼联合比美替尼组（康奈非尼450mg每日一次、比美替尼45mg每日两次）、康奈非尼组（300mg每日一次）或vemurafenib组（960mg每日两次），所有药物均为口服。主要终点康奈非尼联合比美替尼组与vemurafenib组的无进展存活期已先前报道，本次研究人员汇总了中期总体存活率的分析结果。

　　从2013年12月30日至2015年4月10日，共有1345位患者被筛选，其中577位符合要求的患者被随机分配至康奈非尼联合比美替尼组（192位）、康奈非尼组（194位）或vemurafenib组（191位）。中位随访时间为36.8个月（95% CI 35.9-37.5）。康奈非尼联合比美替尼组和vemurafenib组的中位总体存活期分别为33.6个月（95% CI 24.4-39.2）和16.9个月（95% CI 14.0-24.5；风险比[HR] 0.61[95% CI 0.47-0.79]，p<0.0001）。最常见的3/4级副反应事件与首次报道无显著差异；康奈非尼联合比美替尼组中超过5%的患者发生的副反应包括γ-谷氨酰转移酶升高（18/192[9%]）、血肌酸磷酸激酶升高（14[7%]）和高血压（12[6%]）；康奈非尼组的主要副反应为手足综合征（26/192[14%]）、肌肉痛（19[10%]）和关节痛（18[9%]）；而vemurafenib组最常见的3/4级副反应是关节痛（11/186[6%]）。联合组中有一例患者死亡，经调查认为可能与治疗相关。

　　综上，与vemurafenib相比，康奈非尼联合比美替尼治疗可显著改善携带BRAF[V600]突变的黑色素瘤患者的无进展存活期和总体存活率，且耐受性良好。因此，该联合治疗方案有望成为BRAF[V600]突变型黑色素瘤患者的重要治疗选择。

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