阿西米尼：开拓ABLMutant口袋靶向的TKI新时代—2022年CML治疗领域的里程碑

　　2022年3月28日，医药界迎来了一个重大突破，盐酸阿西米尼（商品名Scemblix片剂，20mg/40mg规格）正式获得批准，成为全球首款专攻ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这项革命性进展为慢性粒细胞白血病（CML）患者，尤其是那些对过往治疗产生耐药或无法耐受的患者，提供了全新的治疗途径。

　　阿西米尼通过精准定位BCR-ABL1融合蛋白上的肉豆蔻酰口袋（一种变构位点），打破了传统TKI只聚焦ATP结合位点的局限，开启了靶向癌症治疗的新纪元。体内外实验均证实了阿西米尼的强大能力，不仅能有效抑制细胞增殖，还能诱导肿瘤细胞凋亡，彰显其潜在的临床价值。

　　I期研究：旨在探索阿西米尼单药治疗在慢性或加速期CML患者中的最大耐受剂量（MTD）与推荐扩展剂量（RDE）。值得注意的是，MTD并未在试验中显现，这意味着阿西米尼在较高剂量下仍然保持良好的安全性。基于此，无T315I突变的患者RDE设定为40mg，每日两次；而对于携带有T315I突变的患者，考虑到这一突变对大多数TKI构成的挑战，RDE则定为200mg，每日两次。

　　III期研究：面向既往接受过≥2次TKI治疗且近期对治疗耐药或不耐受的慢性期CML患者，阿西米尼相较于Bosutinib（另一款TKI）在第24周达到主要分子反应（MMR）这一关键指标上展现出明显优势。MMR，即BCR-ABL1 mRNA水平低于0.1%的国际标准，是评估CML治疗效果的核心指标之一。

　　阿西米尼在安全性方面的表现亦值得称道。治疗相关的常见不良事件主要包括血小板减少症和中性粒细胞减少症，这些通常是可逆的并且可通过剂量调整或暂时停药得到有效控制。相较于其他TKI可能导致的心脏毒性、皮疹等问题，阿西米尼的不良事件谱更加温和，为CML患者提供了更具耐受性的治疗选择。

　　阿西米尼的获批无疑是CML治疗史上的一个里程碑，不仅为那些面临耐药或不耐受难题的患者开辟了新的治疗路径，而且展示了靶向药物开发的无限可能性。通过精准打击BCR-ABL1的ABLMutant口袋，阿西米尼不仅克服了传统TKI的局限，还为未来CML乃至其他类型血液肿瘤的治疗提供了创新思路。随着更多临床证据的积累，阿西米尼有望成为CML治疗领域的一颗璀璨明星，引领新一轮的精准医疗浪潮。

　　阿西米尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。