分析KRAS抑制剂阿达格拉西布与索托拉西布治疗肺癌对比，阿达格拉西布仿制药怎么买

　　在第32届国际分子靶标与癌症治疗学研讨会（EORTC-NCI-AACR）上，发表了两项关于KRAS G12C选择性抑制剂阿达格拉西布（MRTX849）的最新临床数据。数据显示，对于携带KRAS G12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）达到45%，疾病控制率为96%；而对于携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者，ORR为17%，疾病控制率为94%。

　　从数据上看，阿达格拉西布表现优秀。相比之下，索托拉西布（AMG510）在9月公布的数据中，针对非小细胞肺癌和结直肠癌的ORR分别为32.2%和7.1%，疾病控制率分别为88.1%和73.8%。然而，要判断阿达格拉西布是否优于索托拉西布，还需深入分析这些数据背后的信息。需注意的是，这两种药物的比较并非头对头研究，直接比较存在不全面性，因为研究人群存在差异。以下分析仅供参考。

　　一、入组患者的基线情况

　　阿达格拉西布的研究中，纳入的患者以白人为主，中位年龄为65岁。当前或此前吸烟以及接受过PD-1/L1治疗的患者比例高达89%。在索托拉西布的研究中，共纳入了59例非小细胞肺癌患者和42例结直肠癌患者，但患者处于不同的剂量队列中，并未全部接受推荐剂量（960mg）。这些患者的中位年龄为60岁，当前或此前吸烟的比例与阿达格拉西布相当。非小细胞肺癌患者几乎全部接受过以铂类为基础的化疗和PD-1/L1治疗，这一比例高于阿达格拉西布。这些患者接受先前系统抗癌治疗的中位线级为3。

　　二、有效性数据

　　在非小细胞肺癌队列中，阿达格拉西布评估了51位患者（14位来自Ⅰ/Ⅰb期，37位来自Ⅱ期，虽来自不同研究但给药剂量相同）。其中，45%的患者具有客观反应（23/51位患者，其中5例患者的部分反应未经证实且仍在接受治疗），70%（16/23）的应答者对肿瘤的最佳应答大于40%，患者的疾病控制率为96%（49/51）。在中位随访时间3.6个月内，65%（33/51）的患者仍在接受治疗，83%（19/23）的反应者尚未进展，仍在接受治疗。然而，这些数据仅针对具有临床活性且至少有一个可评估病灶的患者群体，而非全部病例。若按全部患者计算，阿达格拉西布在Ⅰ/Ⅰb期中的ORR为33.3%（6/18），疾病控制率为77.8%（14/18）；在Ⅰ/Ⅰb和Ⅱ期研究中，ORR为29.1%（23/79），疾病控制率为62.0%（49/79）。这与索托拉西布的数据相比，并未显示明显优势。在索托拉西布的推荐剂量（960mg）队列中，35.3%（12/34）的患者显示部分缓解（PR），疾病控制率为91.2%（31/34）。

　　在结直肠癌中，阿达格拉西布单药治疗携带KRAS G12C突变的患者的ORR为17%，疾病控制率为94%。然而，若根据纳入研究的患者进行换算，ORR则为12.5%，疾病控制率为70.8%。

　　三、安全性数据

　　在接受600mg每日两次（BID）的110名患者中，阿达格拉西布单药治疗的耐受性良好。任何级别的不良反应（TRAEs）发生率为85%，最常见的不良反应（≥20%）为恶心（54%）、腹泻（51%）、呕吐（35%）、疲劳（32%）和ALT升高（20%）。3级及以上不良反应发生比例为32%，其中发生1例复发性肺炎和1例心力衰竭的5级不良反应。4.5%的患者因治疗相关不良事件导致停药，不良反应导致停药的概率为7.5%。

　　相比之下，索托拉西布的不良反应事件发生率更高。125例患者报告了治疗期间发生的不良事件（96.9%），最常见的是腹泻（38例[29.5%]）、疲劳（30例[23.3%]）和恶心（27例[20.9%]）。68例患者中报告了3级或更高级别的不良事件（52.7%）。共73名患者（56.6%）出现了与治疗相关的不良事件，2名患者（1.6%）出现严重不良事件，15位患者（11.6%）报告了3级或4级治疗相关的不良事件。与治疗相关的3级不良事件包括丙氨酸转氨酶（ALT）水平升高（4.7%）、腹泻（3.9%）、贫血（3.1%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（2.3%）、血碱性磷酸酶水平增加（1.6%）、肝炎（0.8%）、淋巴细胞计数减少（0.8%）、γ-谷氨酰转铁酶水平增加（0.8%）和低钠血症（0.8%）。一名患者（0.8%）报告了与治疗相关的4级ALT升高，另一名患者（0.8%）由于与治疗有关的3级ALT和AST水平升高而中断治疗。

　　阿达格拉西布和索托拉西布均发生了5级不良事件，但在因不良反应导致停药的概率上相差不大（7.5% vs 7.0%）。

　　总之，在有效性方面，对于非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布的总ORR为29.1%（23/79，以纳入研究计）。

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