达雷妥尤单抗+伊沙佐米+地塞米松治疗来那度胺暴露二线复发/难治性多发性骨髓瘤的2期研究结果

　　在《American Journal of Hematology》上发表，该研究评估了Dara-Ixa-dex方案在来那度胺暴露二线复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效和安全性。以下是研究的主要内容和结论：

　　研究方法与设计

　　研究类型：前瞻性、开放标签、2期DARIA研究。

　　纳入标准：一线接受来那度胺为基础诱导方案的MM患者，排除一线接受过CD38单抗或伊沙佐米的患者。

　　治疗方案：二线给予达雷妥尤单抗-伊沙佐米-地塞米松（Dara-Ixa-dex）治疗，包括9个28天/周期的诱导期及维持期。

　　治疗方案详情

　　达雷妥尤单抗：最初以16 mg/kg的剂量静脉输注，每周1次共8周，然后每2周1次共16周，之后每月1次。在COLUMBA试验的非劣效性结果为阳性之后，改为1800 mg皮下给药。

　　伊沙佐米：每个周期的第1、8和15日口服4mg。

　　地塞米松：口服每周40 mg。对于年龄>75岁或体重过轻（体重指数<18.5 kg/m²）的患者，每周给予20mg地塞米松。

　　维持治疗：停用地塞米松，达雷妥尤单抗每4周给药1次，伊沙佐米每周给药1次（用药3周，停药1周），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　患者基线特征

　　总纳入患者数：50例

　　中位年龄：69岁

　　性别分布：男性56%（n=28）

　　KPS评分：76%的患者（n=38）KPS≥90%

　　R-ISS分期：94%的患者（n=47）为I或II期

　　既往治疗：所有患者均接受共1线治疗，80%（n=40）有蛋白酶体抑制剂暴露史。

　　来那度胺耐药情况：64%（n=32）的患者为来那度胺难治，34%（n=17）的患者曾经接受自体造血干细胞移植。

　　疗效评估

　　总体客观缓解率（ORR）：64%（n=32），其中1例（2%）患者达到完全缓解（CR），16例（32%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），15例（30%）患者达到部分缓解（PR）。

　　疾病控制率（DCR）：90%

　　来那度胺难治患者的ORR：53.1%（n=17/32）

　　至首次缓解的中位时间：1.0个月

　　中位缓解持续时间（DoR）：16.52个月

　　生存结局

　　中位无进展生存期（PFS）：8.1个月

　　中位总生存期（OS）：39.2个月

　　6个月和12个月PFS率：分别为60.0%和43.5%

　　6个月和12个月OS率：分别为87.8%和81.5%

　　来那度胺难治患者的中位PFS和OS：分别为8.3个月和28.5个月

　　来那度胺敏感患者的中位PFS和OS：分别为7.9个月和39.3个月

　　安全性评估

　　非严重不良事件（AE）：74%（n=37）的患者发生至少1起，最常见的为血小板减少（24%）、贫血（18%）和周围感觉神经病变（20%）。

　　3/4级不良反应：42%（n=21）的患者发生至少1起，最常见的是血小板减少（18%）。

　　严重AE：28%（n=14）的患者发生至少1起，最常见的是下呼吸道感染（6%）和急性肾损伤（4%）。

　　治疗相关死亡：4例患者死于感染相关SAE。

　　输液相关反应：5例患者发生至少1次，均为2级且完全消退，但1例患者因4级呼吸困难和支气管痉挛永久停药。

　　DARIA研究结果显示，对于一线接受来那度胺为基础方案治疗的RRMM患者，Dara-Ixa-dex二线治疗可快速缓解，中位PFS和OS分别为8.1个月和39.2个月。尽管在相同疾病背景下疗效可能劣于其他三联治疗方案，但该方案适用于IMiD不耐受患者和其他新型药物治疗有限的患者。

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