达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF突变的III期黑色素瘤的疗效和安全性，曲美替尼仿制药怎么买

　　黑色素瘤：是一种常见的皮肤癌，具有高侵袭性和死亡率。早期黑色素瘤主要通过手术切除治疗，但局部晚期（III期）黑色素瘤即使手术切除后，复发和转移的风险仍然很高。

　　BRAF突变：在黑色素瘤中较为常见，大约50%的黑色素瘤患者存在BRAF基因突变。这种突变会导致细胞内信号传导失衡，促进肿瘤细胞的增殖和生长。

　　达拉非尼与曲美替尼

　　达拉非尼：是一种口服的、小分子、选择性BRAF激酶抑制剂，通过与BRAF激酶结合，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

　　曲美替尼：是一种针对MEK蛋白的小分子抑制剂，通过阻断MEK/ERK信号通路而发挥抗癌作用。

　　COMBI-AD试验

　　试验设计：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF突变的III期黑色素瘤患者辅助治疗的疗效和安全性。

　　患者纳入：纳入患者年龄在18岁以上，经组织学确诊为BRAF V600突变的III期黑色素瘤，接受过手术切除，并具有明确的临床随访计划。

　　治疗方案：患者以1:1的比例随机分配到达拉非尼联合曲美替尼治疗组或安慰剂组。治疗组接受达拉非尼（150 mg，每日两次）和曲美替尼（2 mg，每日一次）治疗12个月，或直到疾病复发、出现不可接受的毒性反应、撤回知情同意书或死亡。安慰剂组接受匹配的安慰剂治疗。

　　主要终点与次要终点：主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点为总生存期（OS）、远处转移无病生存期（DMFS）和安全性。

　　研究结果

　　无复发生存期（RFS）：达拉非尼联合曲美替尼组的RFS显著优于安慰剂组（复发或死亡HR为0.52；95% CI为0.43至0.63）。

　　总生存期（OS）：中位随访时间为8.33年（达拉非尼联合曲美替尼组）和6.87年（安慰剂组）。虽然达拉非尼联合曲美替尼组的总生存期优于安慰剂组，但差异没有统计学意义（死亡风险比[HR]为0.80；95%置信区间[CI]为0.62至1.01；P值为0.06）。

　　远处转移无病生存期（DMFS）：达拉非尼联合曲美替尼组的DMFS显著优于安慰剂组（远处转移或死亡HR为0.56；95% CI为0.44至0.71）。

　　安全性分析

　　不良反应：两组患者均报告了不良反应，但大多数为轻度至中度。最常见的治疗相关不良反应包括皮疹、发热、疲劳、恶心和呕吐。

　　严重不良反应：达拉非尼联合曲美替尼组报告的严重不良反应发生率高于安慰剂组（41% vs. 13%），但大多数为已知的不良反应，且可通过调整剂量或对症治疗得到控制。未发现新的安全性信号。

　　达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可以显著提高BRAF突变的III期黑色素瘤患者的无复发生存期和远处转移无病生存期，降低复发和转移的风险。虽然总生存期获益没有达到统计学意义，但联合治疗组的死亡风险比安慰剂组低20%，并且在BRAF V600E突变的患者中，死亡风险降低了25%。达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗的安全性良好，未发现新的安全性信号，其疗效与免疫检查点抑制剂相似，但安全性更好，且没有长期的安全性担忧。

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