新型RET融合突变的奥希替尼耐药及双重EGFR加RET阻断治疗探讨，仿制药上市了吗

　　奥希替尼作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中取得了显著成效，然而，耐药性的出现仍然是治疗失败的主要原因之一。奥希替尼的耐药机制复杂，包括EGFR依赖性和非依赖性两大类。其中，RET融合作为一种罕见的耐药机制，对临床治疗提出了新的挑战。

　　RET融合与奥希替尼耐药

　　RET融合是NSCLC的一种驱动基因，约2%的NSCLC患者携带该基因。同时，它也是奥希替尼耐药的一个重要机制，约占5%。RET融合能够激活下游信号通路，如MAPK、PI3K和ERK，从而促进细胞生长和存活。目前，已鉴定出多种RET融合伴侣基因，形成的融合复合物导致RET酪氨酸激酶的持续激活。

　　病例分析

　　患者信息：73岁女性，因疲乏和咳嗽就诊。

　　治疗过程：患者初始接受奥希替尼治疗，效果显著，但24个月后出现耐药性，并发现新的CGN-RET融合突变。随后，患者接受奥希替尼+selpercaptinib联合治疗，反应良好，但不幸因消化道出血等并发症去世。

　　患者信息：62岁女性，因垂体腺瘤手术，后确诊为转移性肺腺癌。

　　治疗过程：患者先接受厄洛替尼治疗，后出现进展，改用奥希替尼。15个月后，发现肝转移及ANK3-RET融合。随后，患者接受奥希替尼+pralsetinib联合治疗，持续获得性反应（OR）超过12个月。

　　双重EGFR加RET阻断治疗

　　机制：RET抑制剂（如selpercatinib和pralsetinib）与奥希替尼联合使用，能够双重阻断EGFR和RET信号通路，从而克服奥希替尼的获得性耐药性。

　　临床效果：在多个病例中，这种联合治疗策略显示出了良好的治疗效果和持久的益处。特别是在具有RET融合的EGFR突变NSCLC患者中，联合治疗产生了有利的治疗反应。

　　奥希替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。