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洛拉替尼用于晚期ALK阳性肺癌优势于克唑替尼,洛拉替尼仿制药怎么买

时间:2024-10-23     作者:医学编辑李可艾   阅读

  涉及间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排使得非小细胞肺癌(NSCLC)对小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂高度敏感。早期的临床试验已经确立了克唑替尼作为第一代ALK抑制剂在晚期ALK阳性NSCLC中的标准一线治疗地位,因其功效优于传统的铂培美曲塞化疗。然而,随着第二代ALK抑制剂(如艾来替尼、布里亚替尼和恩沙替尼)的出现,其疗效进一步超越了克唑替尼,并成为了新的治疗标准。尽管如此,第二代抑制剂仍面临耐药性和复发性疾病的问题。

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  洛拉替尼,作为新型的第三代ALK抑制剂,在生化和细胞分析中展现出了比第二代抑制剂更为强大的效果,并且能够覆盖更广泛的ALK耐药性突变。其独特的设计使其能够穿越血脑屏障,达到在中枢神经系统(CNS)中的高水平暴露。在先前接受过其他ALK抑制剂治疗失败的患者中,洛拉替尼仍显示出有效的抗肿瘤活性,特别是在基线存在中枢神经系统疾病的患者中,其颅内活性尤为显著。

  CROWN试验是一项全球性的随机3期试验,直接比较了洛拉替尼与克唑替尼在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效。结果显示,洛拉替尼组在12个月时的无进展生存率显著高于克唑替尼组(78% vs 39%),同时洛拉替尼组的客观反应率和颅内反应率也均高于克唑替尼组。尽管洛拉替尼与3级或4级不良事件(主要是血脂水平改变)的相关性更高,但两组因不良事件而终止治疗的情况相似。

  总体而言,洛拉替尼在安全性上与以前的研究相符,尽管它有一些特定的副作用,如高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知作用,但这些副作用大多可以通过剂量调整或中断来控制。与克唑替尼相比,洛拉替尼在提供更长无进展生存期和更高颅内反应频率的同时,也带来了更高的3级或4级不良事件发生率,但主要是血脂水平的改变。尽管如此,患者的生活质量报告支持洛拉替尼相对于克唑替尼的更为安全且生活质量显著提高。

  因此,对于晚期ALK阳性肺癌患者,洛拉替尼展现出了相对于克唑替尼的优势,特别是在无进展生存期和颅内反应方面。尽管洛拉替尼有一些特定的副作用,但通过适当的剂量调整和管理,这些副作用可以得到有效控制。

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