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洛拉替尼成功治疗首例阿来替尼耐药的ALK阳性转化性小细胞肺癌患者,洛拉替尼仿制药怎么买

时间:2024-10-23     作者:医学编辑李可艾   阅读

  一例罕见的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在阿来替尼治疗耐药后,组织学转化为小细胞肺癌(SCLC),并随后通过洛拉替尼治疗取得显著缓解的病例。

  该患者最初被诊断为携带ALK V1180L突变的NSCLC,并在接受阿来替尼治疗后获得部分缓解。然而,经过8个多月的治疗后,疾病出现进展,并转化为SCLC。在转化后,患者接受了依托泊苷和顺铂(EP)化疗,但疗效有限,且伴有明显的不良反应。随后,患者开始口服洛拉替尼,并观察到肺部和颅内病变明显减少,且治疗耐受性良好,患者的生活质量得到明显改善。

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  本研究证实了洛拉替尼对携带ALK V1180L突变的ALK阳性转化性SCLC患者的疗效。同时,研究也强调了在ALK-TKI耐药后转化为SCLC的患者中进行基因检测的必要性,因为确定了驱动基因后,靶向治疗可能仍然有效。

  NSCLC向SCLC的转化是一个有争议的话题,其机制尚不明确。一些理论认为,转化的SCLC和预转化的NSCLC可能起源于同一个前体细胞,或者转化性SCLC可能代表第二种原发肿瘤。然而,在本病例中,研究人员从转化的SCLC中发现了与初始诊断一致的EML4-ALK融合(V3变异),这表明该患者的转化性SCLC可能不是一个独立于原发NSCLC的第二原发肿瘤。

  在分子水平上,对EGFR突变相关的转化SCLC有大量的研究,而关于ALK融合相关的转化SCLC的研究则相对较少。本研究病例中,患者在发生转化前观察到KRAS G12D、TP53、RB1和PIK3CA突变,而在转化后仅发现TP53和RB1突变。这提示NSCLC中TP53和RB1突变可能与SCLC转化有关,但其具体作用机制尚需进一步研究。

  目前,针对ALK融合相关SCLC转化的标准治疗策略尚未确立。化疗是最常见的治疗选择,但疗效有限。本研究病例中,患者对EP化疗的疗效不佳,而洛拉替尼治疗则取得了显著效果。这表明,对于具有复杂耐药机制的患者,如并发SCLC转化和继发性ALK突变,应考虑重新活检以明确分子特征,并根据组织学亚型和分子特征制定治疗决策。

  本研究报告了首例洛拉替尼成功治疗阿来替尼耐药的ALK阳性转化性小细胞肺癌患者的病例。该病例不仅证实了洛拉替尼的疗效,也强调了基因检测在指导治疗决策中的重要性。

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