Spasentan与厄贝沙坦治疗IgA肾病患者的疗效与安全性对比

　　Sparsentan，作为一种新型非免疫抑制性单分子双内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在之前的PROTECT试验中期分析中，已显示出在36周时（主要终点）能显著降低IgA肾病患者的蛋白尿，与血管紧张素II受体阻滞剂厄贝沙坦相比具有明显优势。现在，我们报告了该双盲研究的最终分析结果，涵盖了长达110周的肾功能和整体疗效。

　　PROTECT研究是一项多中心、双盲、随机、主动对照的3期临床试验，涉及美洲、亚洲和欧洲18个国家的134个临床实践中心。研究纳入了年龄18岁或以上、经活检证实为原发性IgA肾病且蛋白尿至少为1.0g/天的患者。尽管这些患者已接受至少12周的肾素-血管紧张素系统最大抑制治疗，但仍被随机分配（1:1）接受Sparsentan（目标剂量为每日一次口服400毫克）或厄贝沙坦（目标剂量为每日一次口服300毫克）治疗。

　　主要终点是36周时治疗组间蛋白尿的变化，而次要终点则包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率、蛋白尿的持续变化、肾衰竭的综合情况（定义为确认eGFR降低40%、终末期肾病或全因死亡率），以及长达110周的安全性和耐受性评估。这些次要疗效结果在安全性和完整分析集中进行了评估，这两个集合均包含了所有被随机分配并至少接受了一剂研究药物的患者。

　　共有404名患者参与研究，其中203名被分配到Sparsentan组，另203名被分配到厄贝沙坦组。每组各有一名患者未接受研究药物，因此被排除在疗效和安全性分析之外。研究结果显示，Sparsentan组患者的eGFR下降速度显著慢于厄贝沙坦组。在2年的慢性期（第6-110周）内，Sparsentan组的eGFR年变化率为-2.7 mL/min每1.73 m²，而厄贝沙坦组为-3.8 mL/min每1.73 m²（差异为1.1 mL/min每1.73 m²，95%置信区间0.1至2.1；p=0.037）。在整个研究期间，Sparsentan组在第36周时观察到的蛋白尿显著降低得以持续维持；至第110周时，Sparsentan组的蛋白尿（根据尿蛋白与肌酐比值相对基线的变化确定）比厄贝沙坦组低40%（-42.8%，95%置信区间-49.8至-35.0，与厄贝沙坦组的-4.4%，-15.8至8.7相比；几何最小二乘平均比为0.60，95%置信区间0.50至0.72）。

　　在复合肾衰竭终点方面，Sparsentan组202名患者中有18名（9%）达到，而厄贝沙坦组202名患者中有26名（13%）达到（相对风险0.7，95%置信区间0.4至1.2）。此外，Sparsentan和厄贝沙坦在治疗引起的不良事件方面表现相当，未观察到新的安全信号。

　　在长达110周的研究期间内，与最大滴定厄贝沙坦治疗相比，IgA肾病患者接受Sparsentan治疗能显著减少蛋白尿并更好地保留肾功能。

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