Imlunestrant单药及联合阿贝西利治疗晚期乳腺癌的的疗效与安全性

　　激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌作为最常见的乳腺癌亚型，通常采用内分泌治疗。然而，部分患者仍会在治疗过程中遭遇疾病复发或进展，其中ERα基因（ESR1）突变是导致内分泌治疗耐药的一个重要机制。Imlunestrant，作为一种创新的口服选择性ER降解剂，能够穿透血脑屏障，并持续抑制即便存在ESR1突变的ER。相较于现有的ER降解剂氟维司群，Imlunestrant不仅口服给药提高了患者依从性，而且其疗效不受ESR1突变影响。本研究旨在探究Imlunestrant单药及其与阿贝西利的联合治疗在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

　　本研究为一项开放标签、随机对照的3期临床试验，纳入了≥18岁、经组织学确诊为ER+、HER2-晚期乳腺癌的患者。这些患者既往均接受过芳香酶抑制剂治疗且疾病出现进展，无论作为新辅助、辅助治疗，还是在辅助治疗结束后12个月内，或作为晚期乳腺癌一线治疗时。患者需具有可测量疾病或仅骨转移，并排除内脏危象、有症状或未经治疗的脑转移及炎性乳腺癌。研究设置了三个治疗组：Imlunestrant组（每日口服400mg）、标准治疗组（研究者选择的内分泌单药治疗，包括口服依西美坦25mg或氟维司群肌肉注射500mg）以及Imlunestrant+阿贝西利组（每日口服Imlunestrant 400mg+阿贝西利150mg，每日两次）。患者按1:1:1的比例随机分配至各治疗组。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括盲法独立中心审查评估的PFS、总体缓解率和安全性。

　　研究结果

　　Imlunestrant vs. 标准治疗：

　　ESR1突变患者：Imlunestrant组的中位PFS显著长于标准治疗组（5.5个月 vs. 3.8个月；P<0.001）。

　　全体患者：Imlunestrant组的中位PFS与标准治疗组相当（5.6个月 vs. 5.5个月；P=0.12）。

　　Imlunestrant+阿贝西利 vs. Imlunestrant：

　　全体患者：Imlunestrant+阿贝西利组的中位PFS显著长于Imlunestrant组（9.4个月 vs. 5.5个月；P<0.001）。

　　安全性分析

　　Imlunestrant组：主要不良事件为疲劳、腹泻和恶心，多为低级别，且发生率较低。3级或以上不良事件发生率为17.1%，主要为贫血和中性粒细胞减少。

　　Imlunestrant+阿贝西利组：不良事件发生率高于Imlunestrant组，主要不良事件包括腹泻、恶心、中性粒细胞减少和贫血。3级或以上不良事件发生率为48.6%。

　　总体而言，Imlunestrant单药治疗的安全性良好，不良事件多为低级别且发生率低。联合阿贝西利治疗后，不良事件发生率增加，但与现有联合方案相比，剂量中断和停药率较低。

　　本3期临床试验结果表明，Imlunestrant为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是ESR1突变患者，提供了一种新的口服靶向治疗选择。同时，Imlunestrant+阿贝西利的联合方案有望成为晚期乳腺癌治疗的新标准，其安全性与现有联合方案相当，但剂量中断和停药率更低。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。