PD-1/PD-L1联合疗法一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性比较

　　随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，探索各种一线联合治疗方案的随机对照试验（RCTs）不断增加。新型PD-1/PD-L1抑制剂的涌现，为临床提供了更多选择。其中，中国研发的AK105单克隆抗体Penpulimab（简称Pen）备受关注。AK105-302 III期试验研究了Penpulimab联合化疗（Pen + CT）对晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（SqNSCLC）患者的疗效和安全性。为了确定最佳治疗方案，我们进行了更新的网络荟萃分析，以比较不同PD-1/PD-L1联合疗法与化疗（CT）的有效性和安全性。

　　本分析纳入了19项RCTs，共涉及10800名患者。结果显示，对于非选择性晚期NSCLC且PD-L1表达不限的患者，Pen + CT提供了最佳的总体生存期（OS）（风险比[HR] = 0.55，95%置信区间[CI] 0.38-0.81）。除纳武利尤单抗联合易普利姆玛（Niv + Ipi）外，其他PD-1/PD-L1联合疗法与CT相比均显著延长了无进展生存期（PFS），其中纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗联合化疗（Niv + Bev + CT）提供了最佳的PFS益处（HR = 0.43，95% CI 0.26-0.74），并与Pen + CT在PFS延长方面相当（HR = 1.0）。在客观缓解率（ORR）方面，除Niv + Ipi外，其他方案均较CT显著改善。

　　安全性方面，除Toripalimab联合化疗（Tor + CT）外，其他联合疗法任何级别不良事件（AE）或≥3级不良事件的发生率可能高于化疗。亚组分析显示，对于PD-L1水平低于1%的患者，Tor + CT治疗可获得最佳的PFS（HR = 0.47，95% CI 0.25-0.86）。对于PD-L1水平为1%或更高的患者，信迪利单抗联合化疗（Sin + CT）（HR = 0.56，95% CI 0.31-0.99）和卡瑞利珠单抗联合化疗（Cam + CT）（HR = 0.43，95% CI 0.28-0.64）分别与最佳OS和PFS相关。

　　对于SqNSCLC患者，联合免疫治疗可能会带来更大的生存获益。对于非鳞状非小细胞肺癌（Non-sqNSCLC）患者，Niv + Bev + CT和Tor + CT分别与最佳PFS和OS相关。Cam + CT在有吸烟史且ECOG评分为0的男性患者中提供了最佳PFS。在女性和非吸烟患者亚组中，Pembrolizumab联合化疗（Pem + CT）与最佳PFS和OS益处相关。

　　综上所述，对于晚期非选择性PD-L1非小细胞肺癌患者，Pen + CT和Niv + Bev + CT是两种有效的方案，其OS和PFS在所有患者中排名前列。Cam + CT和Tor + CT分别对SqNSCLC和Non-sqNSCLC患者的OS具有优势。Niv + Ipi + CT为ECOG评分为0的患者提供了最佳OS获益，而Pem + CT可能是ECOG评分为1的患者最有效的治疗方法。此外，Sin + CT被发现是对男性患者和吸烟亚组最有效的治疗方法之一，而Cam + CT在PFS方面表现最佳。Tor + CT与PD-L1表达阴性患者的最佳PFS相关。研究还发现，与单独使用CT相比，Pem + CT可显著改善PFS和OS。对于PD-L1表达阳性的患者，Sin + CT和Cam + CT分别对于OS和PFS是最佳的选择。需要注意的是，除Tor + CT外，其他组合的毒性均高于单独使用CT的毒性。

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