戈沙妥珠单抗在晚期尿路上皮癌中的应用

　　晚期尿路上皮癌（aUC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤。尽管铂类化疗和免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）等治疗方法在一定程度上延长了患者的生存期，但许多患者在经过这些治疗后仍会出现疾病进展，面临治疗选择有限、生存期较短的困境。戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）作为一种针对Trop-2的抗体-药物偶联物（ADC），为aUC患者带来了新的治疗希望。

　　TROPICS-04是一项全球、多中心、开放标签的III期随机对照试验，旨在评估戈沙妥珠单抗在预处理aUC患者中的疗效和安全性。研究纳入了年龄≥18岁、经组织学证实患有不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌、ECOG评分为0或1、既往接受过基于铂的化疗和抗PD-(L)1治疗的患者。患者被按1:1比例随机分配，接受戈沙妥珠单抗或医生选择的治疗（TPC，包括紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）。

　　戈沙妥珠单抗组：静脉注射SG (10 mg/kg)，每21天周期的第1天和第8天。

　　TPC组：静脉注射紫杉醇 (175 mg/m²)、多西他赛 (75 mg/m²) 或长春氟宁 (320 mg/m²)，每21天周期的第1天。

　　研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。

　　研究结果

　　共有711名患者被随机分组并接受治疗。中位随访9.2个月后，研究结果如下：

　　总生存期（OS）：SG组和TPC组的中位OS分别为10.3个月和9.0个月（HR 0.86，95% CI 0.73-1.02，P=0.087），未达到主要终点。

　　无进展生存期（PFS）：SG组和TPC组的中位PFS分别为4.2个月和3.6个月（HR 0.86，95% CI 0.72-1.03）。

　　客观缓解率（ORR）：SG组的ORR为23%，高于TPC组的14%。

　　安全性分析

　　在治疗过程中，戈沙妥珠单抗组和TPC组均发生了治疗相关不良事件（TRAE）。其中，≥3级TRAE的发生率分别为67%和35%。

　　戈沙妥珠单抗组：最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞减少症（35%），其中12%为发热性中性粒细胞减少症。此外，5级治疗突发不良事件（TEAE）发生率为7%，高于TPC组的2%。16例5级TEAE均为中性粒细胞减少症相关感染，主要发生在治疗初期。

　　TPC组：安全性数据与常规化疗药物的安全性特征一致。

　　在预处理aUC患者中，戈沙妥珠单抗虽然未显著延长总生存期（OS）或无进展生存期（PFS），但显示出了较高的客观缓解率（ORR）。然而，戈沙妥珠单抗的早期毒性相关并发症，尤其是中性粒细胞减少症及其相关感染，可能影响了疗效结果。未来的研究应考虑在治疗初期使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行预防，以减少中性粒细胞减少症相关并发症的风险，并进一步探索戈沙妥珠单抗在aUC患者中的最佳应用策略。

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