评估多西他赛联合双重选择性PI3Kδ/γ抑制剂治疗复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者

　　研究背景

　　复发性、转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者在接受抗PD - 1治疗后的后续治疗选择颇为有限。阻断PI3K信号通路有可能引发肿瘤免疫调节效应，并增强肿瘤对紫杉烷类药物的敏感性。本项2期试验旨在评估多西他赛联合双重选择性PI3Kδ/γ抑制剂，用于治疗对抗PD - 1治疗耐药的复发性转移性HNSCC患者的疗效与安全性。

　　患者与方法

　　患者按照每21天一个周期接受治疗，具体方案为：口服度维利塞（25mg，每日两次）联合静脉注射多西他赛（75mg/m²）。研究的主要终点为基于RECIST v1.1标准评估的总缓解率，采用Simon两阶段设计进行统计分析。次要终点包括安全性、无进展生存期以及总生存期。同时，将免疫学和基因组参数与治疗结果进行关联分析，作为探索性终点。

　　研究结果

　　从2021年11月1日至2023年10月10日，研究共招募了26名患者。患者的中位年龄为64岁，其中96%为男性，54%的患者患有人乳头瘤病毒（HPV）阳性疾病。肿瘤原发部位分布如下：口咽部12例，口腔11例，喉/下咽部3例。患者的最佳总缓解率为19%（5/26；95%置信区间[CI]，6.8% - 40.7%），所有缓解均为部分缓解，中位缓解持续时间为5.1个月（范围0.7 - 15.5个月）。疾病稳定的患者占比46%（12/26），疾病进展的患者占比32%（8/26），另有1例患者无法评估疗效。数据截止时，有两名患者仍在接受治疗；25%（6/24）的患者因药物毒性而停止治疗。50%（13/26）的患者出现了3级及以上治疗相关不良事件，其中最常见的是肝功能检查指标升高（6例，占比23%），未出现与治疗相关的死亡病例。在中位随访时间为6.5个月（范围0.7 - 26个月）时，中位无进展生存期为2.8个月（95% CI，1.9 - 7.0）；26名患者中有17例死亡。中位总生存期为10.2个月（95% CI，6.7 - 15.9），HPV阴性患者的总生存期相对更优。此外，肿瘤组织中更高的CD3⁺/CD8⁺ T细胞浸润水平与更好的治疗结果呈现出改善趋势。

　　研究结论

　　本研究结果表明，在对抗PD - 1治疗耐药的HNSCC患者中，联合使用选择性PI3K通路抑制剂与紫杉烷类药物，能够获得较为可观的缓解率，显示出良好的应用前景。

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