艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的研究综述

　　摘要

　　本综述回顾和总结了 艾代拉里斯（艾代拉里斯）的相关数据。通过检索 2011 年 1 月至 2015 年 5 月的 PubMed 文献，结合 FDA 简报文件、学术会议摘要等资料，聚焦于其在复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中的应用。研究表明，艾代拉里斯 作为 PI3Kδ 选择性抑制剂，与利妥昔单抗联合治疗复发性 CLL 安全有效，为患者提供了新的治疗选择，且随着研究推进其应用前景有望进一步拓展。

　　关键词

　　艾代拉里斯；PI3Kδ；复发性慢性淋巴细胞白血病；利妥昔单抗；CAL - 101；GS - 101

　　一、引言

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，复发性 CLL 患者的治疗一直是临床难题。磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶 δ（PI3Kδ）在 B 细胞恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色，针对该靶点的抑制剂成为 CLL 治疗的研究热点。2014 年 7 月，艾代拉里斯 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准与利妥昔单抗联合用于治疗复发性 CLL，为这类患者带来了新的希望。本文旨在回顾和总结 艾代拉里斯 在复发性 CLL 治疗中的相关研究数据，探讨其临床价值与应用前景。

　　二、艾代拉里斯 的作用机制

　　PI3Kδ 在 B 细胞恶性肿瘤中常过度激活，在 B 细胞受体通路中发挥关键作用，而 B 细胞受体通路是包括 CLL 在内的多种 B 细胞恶性肿瘤的重要致癌驱动因素 。艾代拉里斯 作为一种强效、一流的 PI3Kδ 选择性抑制剂，能够特异性结合 PI3Kδ 的催化亚基 p110δ，抑制其激酶活性，阻断 PI3K - AKT - mTOR 信号通路 。该信号通路的阻断可有效抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡，并调节肿瘤微环境，从而发挥抗癌作用 。

　　三、临床研究

　　3.1 I/II 期研究

　　多项 I/II 期研究探索了 艾代拉里斯 在 CLL 中的临床活性，尤其是在复发 / 难治性疾病患者中取得了令人瞩目的成果 。研究结果显示，艾代拉里斯 单药或联合治疗能够显著提高患者的总体缓解率，达到 70% - 82% 。这些早期研究为 艾代拉里斯 进一步开展大规模临床试验奠定了坚实基础。

　　3.2 III 期随机试验

　　FDA 批准 艾代拉里斯 联合利妥昔单抗用于治疗复发性 CLL，主要基于一项关键的 III 期随机试验 。该试验纳入了重度、既往接受过治疗（中位数为 3 种既往治疗）的复发性 CLL 患者，将其分为利妥昔单抗单药治疗组（n = 110）和 艾代拉里斯 联合利妥昔单抗治疗组（n = 110） 。艾代拉里斯 以 150mg 口服，每天两次给药。研究结果表明，艾代拉里斯 联合利妥昔单抗治疗组在 12 个月时总缓解率高达 81%，总生存率达到 91% 。在第一次中期分析时，艾代拉里斯 联合治疗组的中位无进展生存期尚未达到，显示出该联合治疗方案在控制疾病进展方面的显著优势 。

　　四、安全性与不良反应

　　尽管 艾代拉里斯 联合利妥昔单抗治疗复发性 CLL 疗效显著，但也存在一定的不良反应。其中，3 级或更高级别不良事件的发生率如下：中性粒细胞减少症（34%）、血小板减少症（10%）、贫血（5%）、转氨酶升高（5%）和腹泻（4%） 。在临床应用过程中，需密切监测患者的血液学指标和肝功能，及时采取相应的处理措施，以确保患者的治疗安全 。

　　五、结论

　　综上所述，艾代拉里斯 联合利妥昔单抗是复发性 CLL 患者（包括预后因素不良的患者）的一种安全有效的新治疗选择。其通过抑制 PI3Kδ，阻断关键信号通路，在临床研究中展现出良好的疗效和可接受的安全性。随着更多正在进行的研究结果陆续公布，艾代拉里斯 在 CLL 治疗中的作用有望进一步扩大，为患者带来更多的治疗机会和更好的预后。未来，还需要深入研究其耐药机制、优化联合治疗方案，以实现 CLL 患者的精准化、个体化治疗。

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