奥贝胆酸获批NASH适应症失败后，未来还有哪些替代药物？

　　获批失败原因

　　奥贝胆酸是全球第一个进入Ⅲ期临床的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物，然而其上市历程却一波三折。2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）给出了奥贝胆酸治疗NASH引起的肝脏纤维化新药申请的完整回应函（CRL），暂时拒绝了其该适应症的上市申请。原因是奥贝胆酸基于替代组织病理学终点的潜在益处仍不确定，没有充分证据能够支持其被批准用于NASH引起的肝脏纤维化适应症。2023年5月，FDA胃肠药物咨询委员会以12:2（2票弃权）的结果，反对加速批准奥贝胆酸作为NASH药物上市。被拒批后，Intercept很快做出了停止所有NASH相关投资以及重组公司业务的决定。

　　替代药物研究进展

　　尽管奥贝胆酸在NASH适应症上遭遇挫折，但药企们并未放弃对NASH药物的研发。目前，有多款替代药物展现出了良好的前景。

　　Resmetirom：这是一种甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂。在关键性临床试验MAESTRO-NASH中，共纳入966例NASH患者，按1:1:1随机分为三组，分别接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰剂治疗。结果显示，在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%、10%；在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要终点上，三个组的发生率分别为26%、24%、14%；在次要终点LDL-C降幅上，三个组分别为-16%、-12%、1%。2023年7月，Madrigal完成了向FDA滚动提交resmetirom的新药申请，用于治疗伴肝纤维化的NASH成人患者。一旦获批，resmetirom将成为首款治疗NASH的药物。

　　HPG1860：雅创医药的新一代非胆汁酸结构FXR激动剂HPG1860，在已公布的RISE研究中表现出了良好的安全性和耐受性。公司计划将HPG1860与新型THR-β激动剂HPG7233联合使用，以实现更好的疗效，同时保持良好的安全性。

　　ASC40（TVB-2640）：歌礼药业和合作伙伴Sagimet Biosciences共同开发的创新药脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40（TVB-2640）在治疗NASH患者的IIb期临床试验中取得了积极的临床数据。

　　据悉，奥贝胆酸的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。