Acalabrutinib对比艾代拉里斯加利妥昔单抗或苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的4年随访结果

　　摘要

　　ASCEND是一项关键3期研究，对比acalabrutinib与研究者选择的艾代拉里斯加利妥昔单抗（IdR）或苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效与耐受性。本次报告了约4年的最终随访结果。研究纳入310名患者，结果显示acalabrutinib显著延长了研究者评估的无进展生存期（PFS），两组中位总生存期（OS）均未达到。不良事件导致不同比例患者停药，临床关注事件在两组间有一定差异。在约4年随访中，acalabrutinib相对标准护理方案疗效良好且耐受性稳定。

　　一、引言

　　Acalabrutinib作为一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。ASCEND研究前期分析显示acalabrutinib在治疗复发/难治性（R/R）CLL患者中展现出优于IdR/BR的疗效和可接受的耐受性。此次报告约4年的最终随访结果，旨在进一步明确其长期疗效和安全性。

　　二、研究方法

　　1.研究对象：招募R/R CLL患者，将其分为三组，分别接受口服acalabrutinib 100 mg，每天两次，直至进展或不可接受的毒性；或研究者选择IdR（艾代拉里斯加利妥昔单抗）；或BR（苯达莫司汀加利妥昔单抗）治疗。共纳入310名患者，其中acalabrutinib组155例，IdR组119例，BR组36例。

　　2.观察指标：主要观察研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），记录不良事件导致的停药情况以及临床关注的各类事件发生情况。

　　三、研究结果

　　1.生存期结果

　　- 中位随访46.5个月（acalabrutinib组）和45.3个月（IdR/BR组）时，acalabrutinib组的研究者评估的PFS显著延长，中位PFS未达到（NR），而IdR/BR组为16.8个月（P < 0.001）；42个月PFS率分别为62%（acalabrutinib组）和19%（IdR/BR组）。

　　- 两组的中位总生存期（OS）均未达到；42个月OS率分别为78%（acalabrutinib组）和65%（IdR/BR组）。

　　2.停药情况：不良事件导致acalabrutinib、IdR和BR组中分别有23%、67%和17%的患者停药。

　　3.临床关注事件

　　- 所有级别心房颤动/扑动发生率在acalabrutinib组为8%，IdR/BR组为3%。

　　- 所有级别高血压发生率在acalabrutinib组为8%，IdR/BR组为5%。

　　- 所有级别大出血发生率在两组均为3%。

　　- ≥3级感染发生率在两组均为29%。

　　- 第二原发性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）发生率在acalabrutinib组为7%，IdR/BR组为2%。

　　四、研究结论

　　在约4年的随访中，与IdR/BR标准护理方案相比，acalabrutinib在治疗R/R CLL患者中保持了良好的疗效，显著延长了PFS，在总生存期方面也有较好表现。同时，acalabrutinib展现出相对稳定的耐受性，虽然有一些临床关注事件，但总体安全性在可接受范围内。这为R/R CLL患者的治疗提供了更有力的用药参考。

　　五、研究展望

　　未来可进一步延长随访时间，观察长期用药的远期疗效和潜在不良反应。同时，探索不同亚组患者对acalabrutinib的反应差异，以便更精准地指导临床治疗。此外，结合新的检测技术和研究方法，深入了解药物作用机制和耐药机制，为开发更有效的治疗方案提供依据 。

　　艾代拉里斯仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。