艾拉司群 vs. 氟维司群：谁对ESR1突变患者更有效？

　　艾拉司群（Elacestrant）与氟维司群（Fulvestrant）均为选择性雌激素受体降解剂（SERD），但两者在针对ESR1突变患者的疗效上存在显著差异。本文基于EMERALD临床试验数据，对比两者在ESR1突变晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

　　艾拉司群；氟维司群；ESR1突变；晚期乳腺癌；疗效对比

　　在ER+/HER2-晚期乳腺癌治疗中，ESR1突变导致的内分泌耐药性是临床难题。氟维司群作为传统SERD药物，通过注射给药，但疗效在ESR1突变患者中受限。艾拉司群作为全球首个口服SERD药物，通过靶向降解ERα，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　EMERALD研究是一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验，共纳入478例既往接受过一线或二线内分泌治疗且携带CDK4/6抑制剂的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。其中，228例患者携带ESR1突变，117例为Y537S突变，88例为D538G突变，23例为其他突变类型。患者被随机分配至艾拉司群组（345mg每日一次）或氟维司群组（500mg每月一次，第1、15天给药）。

　　结果显示，在ESR1突变患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）达3.78个月，显著优于氟维司群组的1.87个月（HR=0.546，P=0.0005）。具体来看，Y537S突变患者中，艾拉司群组的PFS为4.08个月，而氟维司群组仅为1.93个月；D538G突变患者中，艾拉司群组的PFS为3.80个月，氟维司群组为1.85个月。12个月PFS率方面，艾拉司群组为26.8%，氟维司群组为8.2%。

　　从作用机制来看，艾拉司群通过与ERα结合，诱导其泛素化降解，从而阻断雌激素信号通路。其口服给药方式提高了生物利用度，药物暴露量较氟维司群更高。例如，在Y537S突变细胞系中，艾拉司群的IC50值仅为氟维司群的1/10，表明其对耐药肿瘤具有更强的抑制作用。

　　在安全性方面，艾拉司群组的不良反应主要为轻至中度，常见包括恶心（35.0%）、疲劳（19.0%）和呕吐（19.0%）。氟维司群组则以注射部位反应（如疼痛、红肿）为主，发生率达40%。此外，艾拉司群无需与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，药物相互作用风险较低，适合老年患者或合并用药较多的患者。

　　从临床应用来看，艾拉司群已被纳入NCCN指南，推荐用于既往接受过内分泌治疗且疾病进展的ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。一项真实世界研究显示，使用艾拉司群的患者中位PFS达4.2个月，且疼痛症状显著缓解。而氟维司群在ESR1突变患者中的疗效有限，中位PFS不足2个月。

　　未来，艾拉司群的应用前景广阔。例如，其与CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂的联合治疗正在探索中，可能进一步提高疗效。此外，艾拉司群在新辅助治疗或辅助治疗中的潜力也值得关注。

　　总体而言，艾拉司群在ESR1突变晚期乳腺癌患者中的疗效显著优于氟维司群，且安全性可控。其口服给药方式和良好的药物相互作用特征，使其成为这类患者的新标准治疗选择。

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