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奥拉帕尼耐药怎么办？研究揭示NLRP4基因如何影响胰腺癌疗效时间：2025-05-27 奥拉帕尼在BRCA突变肿瘤中疗效显著，但胰腺癌患者常面临固有耐药或治疗中耐药的问题。复旦大学附属肿瘤医院施思团队研究发现，NLRP4基因通过促进DNA损伤修复和活性氧（ROS）诱导的自噬，显著增强胰腺癌细胞对奥拉帕尼的耐药性。
研究显示，NLRP4高表达的胰腺癌细胞在奥拉帕尼处理下，DNA修复能力增强，自噬水平升高，导致药物疗效下降。机制上，NLRP4通过与Sirt7蛋白相互作用，抑制其核定位，进而调控NOXO1表达，促进ROS产生和自噬激活。这一发现为克服耐药提供了新思路：通过抑制NLRP4信号通路，可能恢复胰腺癌细胞对奥拉帕尼的敏感性。 针对耐药问题，临床可考虑联合治疗策略。例如，将奥拉帕尼与自噬抑制剂或ROS清除剂联用，或开发靶向NLRP4的小分子药物。此外，基因检测技术有助于筛选NLRP4低表达的患者，优化用药方案。
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