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巴瑞替尼在新冠治疗中的角色:从免疫调节到临床获益

时间:2025-06-11     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  巴瑞替尼(Baricitinib)是一种高选择性JAK1/JAK2抑制剂,通过抑制JAK-STAT信号通路,减少炎症因子(如IL-6、IFN-γ)释放,从而抑制重症COVID-19患者的“细胞因子风暴”。其双重作用机制还包括抑制AAK1激酶,阻断病毒内吞,进一步降低病毒载量。

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  临床研究数据

  ACTT-2试验

  1033例住院患者接受巴瑞替尼+瑞德西韦联合治疗,中位恢复时间由8天缩短至7天(P=0.04),15天时临床改善率提高30%(OR=1.3,P=0.04)。

  在需要高流量氧疗或无创通气的重症患者中,联合治疗组恢复时间由18天缩短至10天(恢复率比=1.51,95%CI=1.10-2.08)。

  COV-BARRIER试验

  1525例住院患者中,巴瑞替尼组28天死亡率显著低于安慰剂组(8.1% vs. 13.1%,P=0.013);在需要机械通气或ECMO的患者中,第28天死亡率降低46%(HR=0.54,95%CI=0.39-0.75)。

  亚组分析显示,基线时接受糖皮质激素治疗的患者中,巴瑞替尼组死亡率降低39%(HR=0.61,95%CI=0.46-0.82)。

  RECOVERY试验

  英国8156例住院患者中,巴瑞替尼组28天死亡率由14%降至12%(RR=0.87,95%CI=0.77-0.99,P=0.028);荟萃分析纳入9项试验(11888例患者)显示,JAK抑制剂(主要为巴瑞替尼)使死亡率降低20%(RR=0.80,P<0.0001)。

  临床应用优势

  重症患者获益明确

  在需要机械通气或ECMO的患者中,巴瑞替尼联合标准治疗可降低44%-46%的死亡风险(COV-BARRIER和RECOVERY试验)。

  对于未接受过瑞德西韦的患者,巴瑞替尼单药治疗仍显著降低死亡率(RECOVERY试验)。

  安全性良好

  未见显著增加的非COVID-19相关死亡、感染或血栓风险;与托珠单抗相比,巴瑞替尼组的血栓形成率无显著差异。

  联合治疗灵活性

  可与瑞德西韦、糖皮质激素或抗凝药物联合使用,且无需调整剂量(肾功能不全患者需减量)。

  指南推荐与局限性

  指南推荐:WHO推荐巴瑞替尼联合糖皮质激素用于需要氧疗的住院患者;美国FDA批准其用于≥2岁住院患者的紧急使用。

  局限性:在奥密克戎变异株流行期间,巴瑞替尼的疗效可能受基础治疗差异影响;早期使用(如症状出现后7天内)可能更有效。

  巴瑞替尼通过免疫调节和抗病毒双重机制,显著降低重症COVID-19患者的死亡风险,尤其在机械通气患者中疗效突出。其良好的安全性和联合治疗灵活性,使其成为重症患者的重要治疗选择。

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