利特昔替尼治疗斑秃：JAK3/TEC抑制剂能否带来持久毛发再生？

　　药物机制与临床背景

　　利特昔替尼（Ritlecitinib）是一种口服JAK3/TEC家族激酶抑制剂，通过不可逆地抑制JAK3和TEC激酶，阻断γ-链细胞因子信号传导，降低NK和CD8+细胞的溶细胞活性，从而抑制免疫系统对毛囊的攻击。该药物于2023年获批用于治疗12岁及以上重度斑秃患者，成为全球首款针对该适应证的JAK3/TEC双重抑制剂。

　　短期疗效数据

　　ALLEGRO 2b/3期试验：

　　纳入718例头皮脱发≥50%的斑秃患者，随机接受利特昔替尼（50mg/d）或安慰剂治疗24周。

　　结果显示，利特昔替尼组SALT≤20（头皮毛发覆盖率≥80%）应答率为23%，显著高于安慰剂组的1.6%（P<0.001）；SALT≤10（头皮毛发覆盖率≥90%）应答率为13.4%，而安慰剂组仅为1.5%。

　　亚组分析显示，青少年（12-17岁）患者的疗效与成人相当，SALT≤20应答率为21.4%，且安全性良好，未报告严重不良事件。

　　ALLEGRO-LT长期研究：

　　对1052例斑秃患者进行15个月随访，发现基线脱发率低于95%的患者中，93%达到SALT≤20，81%达到SALT≤10。

　　即使对于基线脱发率≥95%的难治性患者，仍有43.9%达到SALT≤20，33.5%达到SALT≤10。

　　长期疗效与安全性

　　毛发再生持久性：

　　在ALLEGRO-LT研究中，治疗15个月后，基线脱发率低于95%的患者中，超过90%实现了显著的毛发再生，且疗效随时间延长而提升。

　　亚裔患者亚组分析显示，48周时SALT≤20应答率为51.2%，与总体人群一致，表明种族对疗效影响较小。

　　安全性数据：

　　常见不良反应为轻度至中度头痛、上呼吸道感染，3级以上不良事件发生率低于5%。

　　未出现严重感染、机会性感染或恶性肿瘤病例，长期使用安全性良好。

　　病例验证

　　一例35岁男性斑秃患者，基线SALT评分为95，接受利特昔替尼50mg/d治疗12个月后，SALT评分降至15，头皮毛发覆盖率达85%，眉毛和睫毛部分再生，生活质量评分（DLQI）从治疗前的22分降至5分。

　　利特昔替尼通过靶向JAK3/TEC通路，在斑秃治疗中展现出显著的短期和长期疗效。15个月随访数据显示，超过90%的基线脱发率低于95%的患者实现毛发再生，且安全性良好。对于难治性斑秃（基线脱发率≥95%），仍有超过三分之一的患者获得临床反应。因此，利特昔替尼为斑秃患者提供了一种持久、有效的治疗选择，尤其适用于对传统治疗（如糖皮质激素）反应不佳或不耐受的患者。

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