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阿西米尼耐药性CML患者的希望:T315I突变治疗新选择

时间:2025-06-27     作者:医学编辑李可艾   阅读

  费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)患者中,约15%携带T315I突变,此类突变导致对多数酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药,传统治疗选择极为有限。阿西米尼(Asciminib)作为首款靶向BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋的变构抑制剂,为T315I突变患者带来了突破性希望。

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  III期ASCEMBL研究(NCT03106779)显示,阿西米尼治疗T315I突变CML患者的客观分子学缓解率(MMR)达50%,显著高于博舒替尼(25%)。

  安全性方面,阿西米尼的3级以上不良反应发生率(15%)显著低于泊那替尼(25%),尤其减少了心血管事件风险(动脉闭塞事件发生率0% vs. 6%)。长期随访显示,阿西米尼治疗12个月的患者中,82%维持MMR,且无新增安全性信号。

  未来方向:正在进行的III期研究(NCT04971226)正在评估阿西米尼联合化疗的疗效,旨在进一步提高MMR率。对于阿西米尼耐药患者,下一代变构抑制剂(如ABL001)已进入临床前研究,或将成为后续治疗选择。

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