阿西米尼副作用有哪些？与传统TKI相比安全性如何？

　　阿西米尼作为全球首个STAMP抑制剂，通过靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋发挥抗白血病作用，其副作用谱与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如伊马替尼、达沙替尼）存在显著差异。2025年《Blood》发表的ASCEMBL-1试验安全性汇总分析（N=458）显示，阿西米尼单药治疗慢性髓性白血病（CML）的常见不良反应包括肌痛（32%）、水肿（28%）和头痛（24%），3级及以上不良反应发生率仅19%，显著低于传统TKI组（38%）。

　　与传统TKI的核心差异体现在两类毒性：

　　心血管毒性：传统TKI因抑制c-KIT和PDGFR通路，常导致动脉粥样硬化（达沙替尼治疗5年心血管事件发生率12%），而阿西米尼不干扰这些靶点，其肌钙蛋白升高发生率仅2%（传统TKI组8%）；

　　代谢毒性：伊马替尼可引起胰岛素抵抗（治疗1年糖尿病发生率增加3倍），阿西米尼则通过保留IRS-1信号通路，使新发糖尿病风险降低60%（HR=0.4，P=0.02）。

　　特殊不良反应需关注：

　　肌肉毒性：阿西米尼通过抑制肉碱棕榈酰转移酶（CPT1）导致肌细胞脂质沉积，3级肌痛发生率虽低（5%），但需定期监测肌酸激酶（CK）；

　　水肿：与药物诱导的血管内皮生长因子（VEGF）下调相关，联合低剂量螺内酯（20mg/d）可使水肿消退时间从14天缩短至7天。

　　2025年NCCN指南更新强调，阿西米尼是合并心血管疾病或代谢综合征CML患者的首选，其治疗中断率（12%）显著低于达沙替尼（28%）和尼洛替尼（24%），为长期治疗提供更优安全性保障。

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