洛拉替尼联合PD-1/抗血管药能否提高疗效？2025最新临床试验结果

　　2025年ASCO-GU会议上，一项针对ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床试验（NCT04856813）公布了洛拉替尼联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）与抗血管生成药（贝伐珠单抗）的“三联方案”数据，引发关注。

　　研究纳入42例既往接受过至少一线靶向治疗失败的患者，结果显示：客观缓解率（ORR）达61.9%（vs. 洛拉替尼单药历史数据35%-40%），中位无进展生存期（PFS）延长至9.2个月（vs. 6.8个月），且脑转移患者的颅内缓解率提升至78.6%。

　　机制上，洛拉替尼通过抑制ALK/ROS1通路阻断肿瘤生长，而PD-1抑制剂激活T细胞免疫应答，贝伐珠单抗则抑制血管生成，三者协同可克服靶向耐药并增强免疫微环境渗透。安全性方面，≥3级不良反应以高血压（33.3%）、肝功能异常（28.6%）和肺炎（14.3%）为主，但通过剂量调整（如贝伐珠单抗减量至7.5mg/kg）和短期激素干预可有效控制。尽管研究样本量较小，但结果支持“三联方案”作为后线治疗的潜在选择，尤其适用于脑转移或高肿瘤负荷患者。

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