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非奈利酮的抗炎抗纤维化机制:为何能同时保护心脏和肾脏?

时间:2025-07-11     作者:医学编辑李可艾   阅读

  非奈利酮作为第三代非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),其独特的心肾保护作用源于对炎症和纤维化通路的双重阻断。传统甾体类MRA(如螺内酯)因缺乏组织选择性,易引发高钾血症,而非奈利酮通过高选择性结合盐皮质激素受体(MR),在心脏和肾脏中发挥精准抗炎抗纤维化效应。

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  在心脏中,非奈利酮可抑制MR过度激活导致的心肌细胞肥大和成纤维细胞活化。动物实验显示,非奈利酮能降低心肌组织中转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,减少胶原沉积,从而逆转心肌纤维化。同时,它通过抑制NF-κB通路,降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子水平,减轻心肌炎症反应。

  在肾脏中,非奈利酮的抗炎抗纤维化作用同样显著。它可阻断肾小管上皮细胞MR激活引发的氧化应激和炎症反应,减少肾间质纤维化。FIDELIO-DKD试验表明,非奈利酮治疗可使慢性肾脏病(CKD)患者尿蛋白/肌酐比值(UACR)下降32%,且这一效应与血压变化无关,提示其独立于降压的肾脏保护作用。此外,非奈利酮还能通过改善肾小球内高压和高滤过状态,延缓肾功能恶化。

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