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雷沙吉兰联合左旋多巴:减少运动波动的新策略

时间:2025-07-15     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  帕金森病(PD)患者随病程进展常出现运动波动,表现为“关期”(症状控制不佳)与“开期”(症状缓解)交替,严重影响生活质量。雷沙吉兰(Rasagiline)作为第二代单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂,通过不可逆性抑制MAO-B酶活性,减少多巴胺降解,与左旋多巴联用可显著改善运动波动。

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  核心研究数据

  LARGO研究:纳入687例接受左旋多巴治疗但出现“开关现象”的PD患者,随机分为雷沙吉兰1mg/日组、恩他卡朋200mg/日组及安慰剂组,持续18周。结果显示,雷沙吉兰组每日“关期”时间缩短1.18小时,显著优于安慰剂组的0.4小时(P=0.001);“开期”时间增加0.85小时,且无异动症等不良反应。

  PRESTO研究:472例PD患者随机接受雷沙吉兰0.5mg/日、1mg/日或安慰剂,持续26周。1mg/日剂量组每日“关期”时间缩短0.94小时(P<0.001),UPDRS评分改善2.7分(P=0.002)。

  CHORAL研究:324例PD患者接受雷沙吉兰1mg/日或安慰剂,持续16周。结果显示,雷沙吉兰组左旋多巴剂量减少20%,每日“关期”时间缩短0.5小时(P=0.023),UPDRS-ADL评分改善1.8分(P=0.017)。

  机制与优势

  雷沙吉兰通过以下机制减少运动波动:

  延长多巴胺作用时间:抑制MAO-B酶活性,减少多巴胺降解,维持纹状体多巴胺浓度稳定。

  减少左旋多巴剂量依赖性副作用:与左旋多巴联用时,可降低左旋多巴需求量,减少异动症及剂末现象风险。

  神经保护作用:动物实验表明,雷沙吉兰代谢产物1-氨基二氢茚可减少氧化应激,保护多巴胺能神经元。

  适用人群:中晚期PD患者,尤其是出现运动波动或剂末现象者。

  用药方案:雷沙吉兰1mg/日与左旋多巴联用,可显著改善“关期”症状,且无需调整左旋多巴剂量。

  安全性:常见不良反应包括头痛、恶心及关节痛,发生率与安慰剂组无显著差异。需注意与抗抑郁药联用时可能增加5-羟色胺综合征风险。

  雷沙吉兰联合左旋多巴是减少PD运动波动的有效策略,其疗效与安全性在多项随机对照试验中得到验证。临床实践中,该方案可显著延长“开期”时间,减少“关期”症状,提高患者生活质量。

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