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非奈利酮治疗2型糖尿病相关慢性肾脏病,如何降低心血管风险?

时间:2025-07-18     作者:医学编辑李可艾   阅读

  非奈利酮作为全球首个获批的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂,在2型糖尿病相关慢性肾脏病(CKD)治疗中展现出显著的心血管保护作用。其核心机制在于阻断盐皮质激素受体过度激活,抑制炎症和纤维化进程,从而降低肾小球高压和高滤过状态,减少蛋白尿。这一过程不仅延缓肾病进展,更直接降低心血管事件风险。

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  III期FIGARO-DKD研究纳入7437例合并CKD的2型糖尿病患者,结果显示非奈利酮组心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及心衰住院的复合事件发生率较安慰剂组降低13%。具体而言,心衰住院风险下降29%,心血管死亡风险降低13%。机制上,非奈利酮通过降低血清脑钠肽水平、减轻心脏肥大,直接改善心脏功能。此外,其抗炎作用可减少动脉粥样硬化斑块形成,进一步降低心血管事件风险。

  安全性方面,尽管高钾血症发生率较安慰剂组升高,但通过剂量调整和血钾监测,严重高钾血症导致停药的比例仅1.7%。中国FIDELIO-DKD亚组分析显示,非奈利酮使中国患者CKD进展风险降低33%,心血管复合终点事件风险下降23%,且未出现男性乳房发育等传统甾体类MRA的副作用。

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