他泽司他副作用有哪些？应对策略与注意事项须知

　　尽管他泽司他耐受性优于传统化疗，但仍需关注其特异性副作用及管理方案。

　　常见副作用及处理

　　血液学毒性：

　　贫血/血小板减少：发生率约30%，需定期监测血常规。3级以上贫血可考虑促红细胞生成素或输血；血小板减少需避免剧烈运动，预防出血。

　　中性粒细胞减少：感染风险增加，建议中性粒细胞<1.0×10⁹/L时暂停用药并使用G-CSF支持。

　　消化系统反应：

　　恶心/呕吐：约50%患者发生，推荐餐前服用止吐药（如昂丹司琼），避免高脂饮食。

　　腹泻：轻度腹泻可予洛哌丁胺，重度需补液并评估是否合并感染。

　　代谢异常：

　　高磷血症：发生率高达89%，需限制磷摄入（避免坚果、乳制品），必要时使用磷结合剂。

　　高血糖：糖尿病患者需密切监测血糖，调整降糖方案。

　　皮肤反应：

　　皮疹/瘙痒：使用温和护肤品，避免搔抓。严重者可短期应用弱效激素软膏。

　　严重不良反应预警

　　继发性恶性肿瘤：

　　长期随访发现，他泽司他可能增加T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征风险（发生率约2%）。建议治疗期间每6个月进行骨髓穿刺检查。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　育龄患者需严格避孕，男性患者治疗期间及停药后3个月内需使用避孕套。

　　药物相互作用：

　　CYP3A4诱导剂（如圣约翰草、利福平）：可能降低他泽司他血药浓度，需避免联用；

　　CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：可能增加毒性，需调整剂量。

　　患者教育要点

　　饮食禁忌：治疗期间避免葡萄柚/葡萄柚汁，因其可能抑制CYP3A4酶活性；

　　用药依从性：每日两次固定时间服药，漏服时若距下次剂量>6小时可补服，否则跳过；

　　长期监测：每3个月评估EZH2突变状态，若出现获得性耐药（如EZH2二次突变），需调整治疗方案。

　　他泽司他的应用需平衡疗效与安全性，通过个体化剂量调整、多学科协作管理副作用，可最大化患者获益。

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