非转移性去势抵抗性前列腺癌：阿帕他胺如何延缓疾病进展？

　　非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌进展的关键阶段，患者面临高转移风险。阿帕他胺作为新型AR抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖和调节免疫反应显著延缓疾病进展。本文基于SPARTAN临床试验数据，解析其疗效与机制。

　　一、核心疗效数据

　　无转移生存期（MFS）：

　　SPARTAN研究纳入1207例nmCRPC患者，按2:1随机分配至阿帕他胺组（240mg/d）或安慰剂组。

　　阿帕他胺组中位MFS为40.5个月，显著长于安慰剂组的16.2个月（HR=0.28; 95%CI 0.23-0.35; P<0.001），将远处转移风险降低72%。

　　总生存期（OS）：

　　2020年ASCO大会公布的最终分析显示，阿帕他胺组中位OS为73.9个月，显著长于安慰剂组的59.9个月（HR=0.784; P=0.0161）。

　　剔除交叉治疗影响后，阿帕他胺组OS获益达21.1个月（73.9个月 vs 52.8个月; HR=0.685）。

　　二、作用机制

　　抑制AR信号通路：

　　阿帕他胺与AR结合的亲和力是比卡鲁胺的7-10倍，可阻断AR核转运，抑制AR与DNA的结合，从而阻断AR介导的转录。

　　抑制肿瘤细胞增殖：

　　在CRPC小鼠异种移植物模型中，阿帕他胺可抑制肿瘤细胞增殖，增加细胞凋亡，缩小肿瘤体积。

　　调节免疫反应：

　　阿帕他胺可增强T细胞和NK细胞的活性，促进免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除。

　　三、安全性与耐受性

　　3-4级治疗相关不良事件（TEAEs）：

　　阿帕他胺组发生率为37.0%，主要包括皮疹（5.2%）、骨折（4.9%）和甲状腺功能减退（8.1%）。

　　与安慰剂组相比，阿帕他胺未增加严重不良事件（SAEs）或死亡风险。

　　剂量调整：

　　初始剂量为240mg/d，若出现≥3级TEAEs，可减量至120mg/d或暂停用药。

　　四、优化治疗策略

　　早期使用：

　　SPARTAN研究显示，早期使用阿帕他胺可显著延长MFS和OS，建议患者在确诊nmCRPC后尽早启动治疗。

　　联合治疗：

　　对于高危患者，可考虑阿帕他胺联合其他药物（如达罗他胺、恩扎卢胺）提高疗效。

　　长期监测：

　　治疗期间需定期监测PSA水平、影像学检查和血常规，及时发现并处理不良反应。

　　阿帕他胺通过抑制AR信号通路和调节免疫反应，显著延缓nmCRPC患者的疾病进展，延长生存期。患者应在医生指导下规范用药，定期复查，以实现最佳疗效。

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