哌柏西利在HR+/HER2-乳腺癌中的突破：疗效、剂量优化与长期生存数据

　　HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌总病例的70%以上，其治疗长期依赖内分泌疗法，但耐药问题导致患者生存期受限。CDK4/6抑制剂哌柏西利的问世，通过阻断细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），显著延长了患者无进展生存期（PFS）。近年来，随着真实世界研究的积累，哌柏西利在疗效优化、剂量调整及长期生存数据方面取得突破性进展。

　　疗效突破：从临床试验到真实世界

　　1. 临床试验奠定基础

　　PALOMA系列研究是哌柏西利疗效的里程碑。PALOMA-2研究显示，哌柏西利联合来曲唑一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，中位PFS达24.8个月，较安慰剂组（14.5个月）延长10.3个月（HR=0.58，P<0.001）。PALOMA-3研究则证实，在内分泌治疗耐药患者中，哌柏西利联合氟维司群可将中位PFS从3.8个月延长至9.2个月（HR=0.46，P<0.001）。

　　2. 真实世界数据验证长期获益

　　2025年日本P-BRIDGE研究更新了哌柏西利联合内分泌治疗的长期随访数据。该研究纳入693例患者，中位随访48.1个月，结果显示：

　　一线治疗组：中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为26.2个月，中位总生存期（OS）达68.2个月（95%CI 60.8-NR），突破5年生存大关；

　　二线治疗组：rwPFS为14.9个月，OS为50.7个月（95%CI 42.2-57.2）；

　　亚组分析：无化疗间期（TFI）≥12个月及新发转移患者的OS未达到，仅骨转移患者OS同样未达到，而肝转移患者预后较差（OS=46.4个月）。

　　这一数据证实，哌柏西利在真实世界中展现出与临床试验一致的疗效，尤其在一线治疗中为亚洲患者提供了高级别循证支持。

　　剂量优化：125mg标准剂量的临床证据

　　哌柏西利的推荐剂量为125mg/日（口服21天，停药7天），但临床实践中存在剂量调整争议。北京大学肿瘤医院李惠平教授团队开展的多中心真实世界研究（2018-2020年）纳入151例患者，发现：

　　一线治疗：125mg组中位PFS达20.9个月，客观缓解率（ORR）为46.8%，显著优于100mg组（PFS=16.3个月，ORR=26.9%）；

　　后线治疗：二线及三线治疗中，125mg组PFS分别为10.0个月和6.1个月，疾病控制率（DCR）达92.3%。

　　研究还指出，骨髓抑制（如中性粒细胞减少）多发生于治疗初期，且可通过停药缓解，不影响长期疗效。因此，125mg标准剂量被推荐为初始治疗首选。

　　长期生存：突破5年生存的里程碑

　　P-BRIDGE研究的长期随访数据首次揭示，哌柏西利联合内分泌治疗可使一线患者的5年生存率提升至58%（中位OS=68.2个月），远超传统化疗的30%-40%。这一突破得益于：

　　细胞周期阻滞机制：哌柏西利通过抑制CDK4/6，精准阻断肿瘤细胞增殖，同时减少对正常细胞的损伤；

　　内分泌治疗协同效应：与芳香化酶抑制剂或氟维司群联用，可逆转内分泌耐药，延长治疗窗口期；

　　真实世界适应性：P-BRIDGE研究纳入肝转移、骨转移等复杂病例，验证了方案在多样化人群中的普适性。

　　哌柏西利通过临床试验与真实世界研究的双重验证，已成为HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的标准方案。其125mg标准剂量在疗效与安全性间取得平衡，而长期生存数据的突破更为患者提供了长期生存希望。

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