阿达格拉西布 vs. 索托拉西布：KRAS G12C抑制剂的疗效与安全性对比

　　索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布是首批获批的KRAS G12C抑制剂，均通过抑制突变蛋白活性发挥抗肿瘤作用。尽管作用机制相似，但两者在疗效、安全性和适应症上存在差异。本文基于临床试验数据，对比分析两者的优劣。

　　疗效对比：阿达格拉西布在特定瘤种中更优

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　索托拉西布：CodeBreaK 100研究显示，二线治疗ORR为37.1%，DCR 80.6%，中位PFS 6.3个月。

　　阿达格拉西布：KRYSTAL-1研究显示，二线治疗ORR为44.0%，DCR 80.0%，中位PFS 6.5个月。2024年ASCO公布的KRYSTAL-12研究进一步证实，阿达格拉西布对比多西他赛化疗，中位PFS延长至5.5个月（vs. 3.8个月），ORR提高至32%（vs. 9%）。

　　其他实体瘤：

　　索托拉西布：在结直肠癌中的ORR仅约10%，需联合抗EGFR单抗（如帕尼单抗）才能提升至30%。

　　阿达格拉西布：在胆道癌中的ORR达41.7%，胰腺癌中为33.3%，显著优于索托拉西布单药疗效。

　　安全性对比：阿达格拉西布的耐受性更优

　　常见不良反应：

　　索托拉西布：腹泻（31%）、肝酶升高（25%）、恶心（19%），3级及以上TRAEs发生率为20.6%。

　　阿达格拉西布：腹泻（47.6%）、恶心（49.2%）、疲劳（41.3%），3级及以上TRAEs发生率为25.4%，但严重不良反应（如肝损伤）发生率低于索托拉西布。

　　剂量调整需求：

　　索托拉西布：约20%的患者需剂量调整，主要因肝酶升高。

　　阿达格拉西布：39.7%的患者需剂量减少，44.4%需中断治疗，但无患者永久停药，提示长期用药可行性更高。

　　适应症与临床选择

　　一线治疗：

　　索托拉西布尚未获批一线适应症，而阿达格拉西布联合帕博利珠单抗的KRYSTAL-7研究显示，一线治疗PD-L1高表达NSCLC的ORR达59%，中位PFS 27.7个月，有望成为新标准。

　　后线治疗：

　　对于KRAS G12C突变NSCLC患者，阿达格拉西布在二线治疗中的疗效优于化疗（KRYSTAL-12研究），而索托拉西布的CodeBreaK 200研究尚未公布最终数据。

　　在胆道癌、胰腺癌等难治性瘤种中，阿达格拉西布是目前唯一显示疗效的KRAS G12C抑制剂。

　　阿达格拉西布在多瘤种覆盖、特定瘤种疗效和长期耐受性方面优于索托拉西布，尤其在胆道癌和胰腺癌中表现突出。索托拉西布则在一线NSCLC的联合治疗探索中稍显滞后。

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