考比替尼联合维莫非尼：BRAF突变黑色素瘤的黄金组合疗效

　　黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤恶性肿瘤，约50%的患者携带BRAF V600E/K突变。传统化疗疗效有限，而BRAF抑制剂（如维莫非尼）和MEK抑制剂（如考比替尼）的联合治疗已成为BRAF突变晚期黑色素瘤的一线标准方案。

　　考比替尼与维莫非尼的协同机制

　　考比替尼是一种高选择性MEK1/2抑制剂，通过与MEK形成稳定复合物抑制其活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导。维莫非尼则直接抑制突变BRAF V600E/K的激酶活性。两者联用可同时阻断上游BRAF和下游MEK，减少反馈激活，显著延长PFS和OS。

　　关键临床研究：III期coBRIM试验

　　coBRIM试验是一项全球多中心、随机对照试验，纳入495例初治BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者，按1:1比例随机接受考比替尼（60mg/天，21天/周期）+维莫非尼（960mg，每日两次）或维莫非尼单药治疗。结果显示：

　　PFS：联合治疗组中位PFS达12.3个月，显著优于单药组的7.2个月（HR=0.58，P<0.001）；

　　OS：联合治疗组中位OS为22.3个月，较单药组（17.4个月）延长4.9个月（HR=0.70，P=0.005）；

　　ORR：联合治疗组ORR达70%（完全缓解率16%），显著高于单药组的50%（完全缓解率11%）；

　　安全性：联合治疗组3级及以上不良反应发生率较高（68% vs 55%），但可通过剂量调整和对症支持治疗管理，常见不良反应包括腹泻、光敏性皮炎和肝酶升高。

　　考比替尼的推荐剂量为60mg/天，21天/周期，需根据肝功能和耐受性调整剂量。对于发生3级肝酶升高或光敏性皮炎的患者，可暂停用药直至恢复至≤1级，随后以40mg/天重新启动治疗。

　　据悉，考比替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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