舒尼替尼治疗肾癌耐药，如何克服耐药问题

　　舒尼替尼作为晚期肾细胞癌（RCC）的一线靶向药物，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等多靶点，显著延长了患者的生存期。然而，约10%-20%的患者存在原发性耐药，而60%-70%的获得性耐药患者会在治疗6-15个月后出现肿瘤进展。

　　克服耐药的策略

　　联合靶向治疗：针对AXL/c-MET通路，联合卡博替尼（Cabozantinib）等多靶点抑制剂可阻断耐药细胞的替代信号。临床前研究显示，舒尼替尼与AXL抑制剂BMS-777607联用，可显著抑制耐药肿瘤生长。

　　表观遗传干预：靶向METTL14或IGF2BP2可破坏TRAF1的m6A修饰，降低其稳定性。实验中，沉默METTL14使耐药细胞对舒尼替尼的敏感性恢复，提示表观遗传药物（如DOT1L抑制剂）的潜在应用。

　　阻断外泌体传递：通过抑制外泌体生成（如使用GW4869）或阻断IGFL2-AS1与hnRNPC的结合，可切断耐药性的横向传播。纳米颗粒递送系统（如壳聚糖-固体脂质纳米颗粒）已被用于靶向递送IGFL2-AS1反义寡核苷酸，成功逆转耐药。

　　免疫微环境调控：PD-1/PD-L1抑制剂与舒尼替尼联用可增强抗肿瘤免疫反应。CheckMate 025试验显示，纳武利尤单抗（Nivolumab）二线治疗的中位OS达26.0个月，显著优于依维莫司（18.2个月）。

　　据悉，舒尼替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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