万赛维的骨髓抑制风险：如何管理中性粒细胞减少与血小板减少？

　　万赛维（Valcyte，缬更昔洛韦）是更昔洛韦的前体药物，通过口服转化为更昔洛韦，抑制巨细胞病毒（CMV）DNA聚合酶，广泛用于AIDS患者CMV视网膜炎及器官移植后CMV感染的预防。然而，其骨髓抑制风险（尤其是中性粒细胞减少和血小板减少）是临床管理中的重大挑战。

　　骨髓抑制的流行病学与机制

　　风险因素：

　　基础疾病：AIDS患者因免疫缺陷更易出现骨髓抑制；

　　合并用药：与齐多夫定（AZT）、硫唑嘌呤等骨髓抑制药物联用时，风险增加3倍；

　　肾功能不全：肌酐清除率<50mL/min的患者，药物清除率降低50%，骨髓抑制风险显著升高。

　　骨髓抑制的管理策略

　　剂量调整与监测：

　　预防性监测：治疗前评估基线血常规，治疗期间每周监测ANC和PLT，肾功能不全患者每3天监测一次；

　　剂量调整原则：

　　ANC 0.5-1.0×10⁹/L或PLT 25-50×10⁹/L：暂停用药至ANC>1.0×10⁹/L且PLT>50×10⁹/L，恢复用药时剂量减至450mg每日一次；

　　ANC<0.5×10⁹/L或PLT<25×10⁹/L：永久停药，并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或血小板输注。

　　支持治疗：

　　中性粒细胞减少：G-CSF（5μg/kg/日）可缩短中性粒细胞恢复时间（中位4天 vs. 7天）；

　　血小板减少：血小板输注（单次1-2单位）适用于PLT<10×10⁹/L或出血风险高的患者；

　　感染预防：ANC<0.5×10⁹/L时，需预防性使用广谱抗生素（如喹诺酮类）和抗真菌药物（如氟康唑）。

　　特殊人群管理：

　　肾功能不全患者：肌酐清除率30-49mL/min时，剂量减至450mg每日一次；<30mL/min时禁用；

　　血液透析患者：因药物无法通过透析清除，禁用万赛维；

　　儿童患者：因安全性数据有限，18岁以下患者慎用。

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