米托坦治疗肾上腺皮质癌：疗效与剂量

　　米托坦（Mitotane，商品名Lysodren）是肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）治疗的核心药物，尤其适用于不可手术的晚期患者及术后辅助治疗。

　　疗效机制：

　　米托坦通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

　　抑制肾上腺激素合成：阻断胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）和3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD），减少皮质醇、醛固酮等激素分泌，缓解激素过量症状（如库欣综合征）。

　　诱导细胞凋亡：通过破坏线粒体呼吸链、引发内质网应激，促进ACC细胞死亡。

　　抑制肿瘤血管生成：降低血管内皮生长因子（VEGF）表达，阻断肿瘤营养供应。

　　剂量调整：

　　米托坦的剂量需根据患者耐受性和血药浓度逐步调整：

　　初始剂量：成人每日1-6 g，分3-4次口服，从小剂量（如2 g/日）开始，每周递增0.5-1 g，直至达到目标血药浓度或出现不良反应。

　　目标剂量：多数患者最终需维持每日8-10 g，但个体差异显著（范围2-16 g/日）。

　　维持治疗：有效后剂量可减至2-4 g/日，持续4-8周为1疗程；若最大耐受量治疗3个月无效，应停药。

　　不良反应

　　米托坦的常见不良反应包括：

　　胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（发生率约60%），可通过分次服药、止吐药（如昂丹司琼）缓解。

　　神经系统症状：头晕、嗜睡、共济失调（发生率约30%），需避免驾驶或操作机械。

　　肝功能损害：转氨酶升高（发生率约20%），需定期监测肝功能，必要时保肝治疗。

　　肾上腺功能不全：长期使用可能抑制内源性皮质醇分泌，需补充糖皮质激素（如氢化可的松）。

　　临床共识与个体化治疗

　　2021年《米托坦治疗肾上腺皮质癌专家共识》强调：

　　适应症：不可手术的ACC、术后高复发风险患者（如ENSAT分期Ⅲ-Ⅳ期、Ki-67指数＞10%）；

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