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吉瑞替尼治疗FLT3突变AML:完全缓解率提升至89%的临床突破

时间:2025-08-25     作者:医学编辑李可艾   阅读

  FLT3突变是急性髓系白血病(AML)中预后最差的分子标志之一,传统化疗下患者中位生存期不足1年。吉瑞替尼(Gilteritinib)作为第二代FLT3抑制剂,通过ⅠB期研究在初治FLT3突变AML患者中实现89%的复合完全缓解率(CRc),显著改写治疗格局。

  吉瑞替尼通过双重机制实现疗效突破:

  广谱抑制:同时靶向FLT3-ITD和FLT3-TKD突变,覆盖90%以上FLT3突变类型

  克服耐药:对第一代抑制剂耐药相关的FLT3-D835突变仍保持活性

  协同作用:与化疗药物联用时,通过抑制FLT3信号通路增强白血病细胞对化疗的敏感性

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  安全性管理:

  尽管吉瑞替尼组3级及以上不良事件发生率(78%)与化疗组(82%)相似,但需特别注意:

  血液学毒性:诱导期间血细胞计数恢复中位时间延长至40天,与吉瑞替尼谷浓度及氮唑类药物联用相关

  非血液学毒性:常见不良事件包括发热(65%)、恶心(58%)、腹泻(52%)和肝功能异常(41%)

  严重事件:3%患者发生后部可逆性脑病综合征(PRES),需立即停药并支持治疗。

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  目前,吉瑞替尼已获FDA批准用于复发/难治性FLT3突变AML,并正在探索与维奈克拉、去甲基化药物等联用的潜力,有望为更多患者带来治愈希望。

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