考比替尼用法用量：剂量调整、周期与漏服处理

　　考比替尼作为BRAF V600E/K突变黑色素瘤的联合治疗核心药物，其用法用量需严格遵循周期设计与剂量调整原则，以平衡疗效与安全性。

　　一、标准剂量与给药周期

　　考比替尼的推荐剂量为每日60mg（3片20mg片剂），连续21天口服后停药7天，28天为一周期，通常与维莫非尼（960mg每日两次）联用。食物对吸收无显著影响，但需避免与葡萄柚汁同服，因其可能抑制CYP3A代谢。

　　二、剂量调整策略

　　药物相互作用：联用中效CYP3A抑制剂（如红霉素）时，剂量需减至20mg；强效抑制剂（如伊曲康唑）则需完全避免。停药后恢复原剂量时，需监测血药浓度波动。

　　肝毒性管理：若出现3级ALT/AST升高（>5倍正常上限），需暂停用药直至恢复至≤1级，随后以40mg重启；若复发则永久停药。

　　心肌病监测：治疗前及每3个月评估左心室射血分数（LVEF），若LVEF下降≥10%且绝对值<50%，需暂停用药并启动心功能保护治疗。

　　三、漏服与呕吐处理

　　若漏服或服药后呕吐，无需补服，按原计划继续下一剂量。例如，若第10天漏服，第11天仍按60mg服用，而非加倍剂量。长期治疗中，漏服发生率约15%，但仅3%患者需因此调整周期。

　　四、特殊人群调整

　　轻度肝损伤（Child-Pugh A级）：无需调整剂量；中重度肝损伤（B/C级）禁用。

　　肾功能不全：肌酐清除率<30mL/min者需监测肌酐升高风险，但无需调整剂量。

　　老年患者（≥65岁）：需密切监测腹泻和疲劳发生率（较年轻患者高10%），但剂量无需调整。

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