BTK抑制剂依鲁替尼副作用：高血压、感染如何管理？

　　布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼作为治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶向药物，在临床应用中展现出显著疗效的同时，其副作用管理也成为关键挑战。其中，高血压和感染是两类常见且需重点关注的副作用，需结合循证医学证据制定个体化干预策略。

　　高血压的病理机制与管理

　　依鲁替尼引发高血压的机制与其对血管内皮功能的调控密切相关。其机制可能涉及：

　　内皮细胞功能障碍：依鲁替尼通过抑制BTK信号通路，干扰一氧化氮（NO）合成，导致血管舒张能力下降；

　　肾素-血管紧张素系统激活：药物可能上调血管紧张素Ⅱ受体表达，促进血管收缩；

　　体液潴留：部分患者因肾功能影响出现水钠潴留，进一步加重血压负荷。

　　管理策略：

　　基线评估：治疗前需全面评估患者心血管风险，包括血压、血脂、血糖及靶器官损害；

　　动态监测：治疗初期每周监测血压，稳定后每2-4周复查，对高危患者建议家庭自测血压；

　　药物干预：

　　一线选择：钙通道阻滞剂（如氨氯地平）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；

　　联合用药：对血压控制不佳者，可加用利尿剂（如氢氯噻嗪）或β受体阻滞剂；

　　剂量调整：若患者发生3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），需暂停依鲁替尼并优化降压方案，待血压稳定后恢复治疗。

　　感染的流行病学特征与防控

　　感染是依鲁替尼治疗中最常见的严重副作用，其发生率与疾病类型、治疗阶段及合并用药密切相关。研究显示，依鲁替尼治疗患者中≥3级感染发生率达17.9%，以呼吸道感染为主（如肺炎、鼻窦炎），其次为尿路感染和血流感染。

　　风险因素：

　　免疫抑制状态：血液肿瘤患者本身存在免疫功能缺陷，依鲁替尼通过抑制BTK进一步削弱B细胞和巨噬细胞功能；

　　中性粒细胞减少：治疗期间≥3级中性粒细胞减少发生率约10%，增加细菌和真菌感染风险；

　　合并用药：与糖皮质激素或化疗联用时，感染风险呈倍数增加。

　　防控措施：

　　预防性治疗：

　　对高风险患者（如接受大剂量化疗或既往反复感染者），可考虑使用复方磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎；

　　季节性流感疫苗接种需在治疗前完成，避免使用减毒活疫苗；

　　早期识别与干预：

　　定期监测血常规和C反应蛋白（CRP），对发热患者立即进行血培养和影像学检查；

　　经验性抗感染治疗需覆盖革兰氏阴性菌和真菌，同时根据病原学结果调整方案；

　　剂量优化：对发生≥3级感染的患者，需暂停依鲁替尼直至感染控制，后续恢复治疗时可考虑降低剂量或延长给药间隔。

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