Seladelpar司拉德帕：改善胆汁淤积性肝病生物标志物的临床前景

　　胆汁淤积性肝病以ALP、GGT及胆红素升高为特征，司拉德帕通过多靶点调控显著改善关键生物标志物，为疾病进展评估提供可靠指标。

　　生物标志物动态变化

　　ALP正常化：RESPONSE研究中，司拉德帕治疗12个月后，25%患者ALP水平恢复至正常范围（<120 U/L），而安慰剂组无患者达标。长期随访显示，ASSURE研究中41%患者实现ALP正常化，且该比例随治疗时间延长持续上升。

　　胆汁酸代谢调控：司拉德帕通过抑制CYP7A1减少胆汁酸合成，同时上调成纤维细胞生长因子21（FGF21）表达，促进胆汁酸排泄。临床前模型显示，其可使血清总胆汁酸水平下降40%-50%，与ALP变化呈显著正相关（r=0.72, P<0.001）。

　　跨治疗线疗效一致性

　　二线治疗对比：对158例曾使用奥贝胆酸（OCA）或贝特类药物的患者分析显示，司拉德帕持续治疗18个月后，CBR达标率达60%-62%，与未使用过上述药物的患者（62%-78%）无显著差异。安全性方面，既往用药组不良事件发生率与总体人群一致（71% vs. 75%），未新增安全隐患。

　　联合治疗探索：司拉德帕与UDCA联用的III期试验显示，联合组ALP下降幅度较UDCA单药组增加52%（P<0.001），且瘙痒缓解率提高3倍。机制研究证实，UDCA通过促进胆汁酸排泄，与司拉德帕的合成抑制产生协同效应。

　　长期预后预测价值

　　无肝移植生存期：基于Markov模型预测，司拉德帕治疗可使PBC患者10年无肝移植生存率从UDCA单药治疗的62%提升至78%。对ASSURE研究5年随访数据的分析显示，持续应答患者肝硬化进展风险降低65%（HR=0.35, 95%CI:0.18-0.67）。

　　安全性数据库验证：整合486例司拉德帕治疗患者的数据表明，其暴露调整不良事件发生率（48.3/100患者年）显著低于安慰剂组（132/100患者年），肝脏相关不良事件发生率降低54%（6.1 vs. 13.3/100患者年）。

　　司拉德帕已于2024年获FDA加速批准，用于UDCA应答不足或不耐受的PBC患者。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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