哌柏西利 Palbociclib 在HR阳性乳腺癌治疗中的角色演变

　　哌柏西利作为全球首个获批的CDK4/6抑制剂，自2015年通过美国FDA加速审批上市以来，彻底改变了激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的治疗格局。其临床应用历经从二线治疗到一线标准方案，再到特殊人群优化管理的多阶段演进，成为乳腺癌靶向治疗领域的重要里程碑。

　　从辅助治疗争议到晚期一线标准

　　早期临床试验中，哌柏西利在辅助治疗领域的探索遭遇挫折。2022年PENELOPE-B试验结果显示，在紫杉烷类新辅助化疗后残留病灶的高危患者中，哌柏西利联合内分泌治疗未显著改善无侵袭性疾病生存期（iDFS）或总生存期（OS）。然而，这一结果并未削弱其在晚期乳腺癌中的核心地位。PALOMA系列研究奠定了一线治疗基石：PALOMA-2试验中，哌柏西利联合来曲唑使绝经后患者中位无进展生存期（PFS）达24.8个月，较单药组提升近一倍；PALOMA-3试验则证实，对于内分泌治疗进展患者，哌柏西利联合氟维司群可延长中位PFS至9.5个月。

　　中国真实世界研究进一步验证了其临床价值。南京医科大学第一附属医院2018-2020年数据表明，66例复发转移性患者接受哌柏西利联合内分泌治疗后，客观缓解率（ORR）达14.3%，临床获益率（CBR）为58.7%，中位PFS达10个月。值得关注的是，非肝转移、内分泌敏感或继发耐药患者预后显著优于肝转移及原发耐药人群，提示生物标志物驱动的个体化治疗必要性。

　　特殊人群治疗策略的精细化探索

　　针对老年患者的亚组分析揭示了哌柏西利的安全性优势。2025年ASCO大会公布的FAERS数据库研究纳入46,871例CDK4/6抑制剂使用者，其中≥75岁患者占23.1%。结果显示，哌柏西利在老年群体中的血液学毒性、腹泻及肝毒性风险均低于阿贝西利和瑞波西利。PALOMAGE真实世界研究进一步证实，≥70岁患者接受哌柏西利联合内分泌治疗时，3-4级中性粒细胞减少发生率仅32%，且未因不良反应中断治疗，生活质量维持良好。

　　肝肾功能不全患者的剂量调整方案亦日趋成熟。轻中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量，而重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者需减量至75mg/日。肾功能不全患者则需根据肌酐清除率优化给药间隔，确保血药浓度稳定。

　　联合治疗模式的创新突破

　　哌柏西利与免疫检查点抑制剂的协同效应成为研究热点。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报道的II期试验显示，哌柏西利联合PD-L1抑制剂Atezolizumab治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，客观缓解率提升至31%，且3-4级肝毒性发生率仅8%，显著低于CDK4/6抑制剂与CDK4/6抑制剂联用方案。此外，哌柏西利与PI3K抑制剂Alpelisib的序贯治疗策略，为PIK3CA突变患者提供了耐药后新选择。

　　哌柏西利在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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