阿达格拉西布Adagrasib的药物相互作用及用药注意事项

　　阿达格拉西布作为CYP3A4底物且为多酶抑制剂，其药物相互作用（DDI）管理直接影响疗效与安全性。FDA说明书及临床研究数据明确了关键用药规范。

　　代谢酶相互作用：规避治疗失败风险

　　阿达格拉西布主要通过CYP3A4代谢，强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）可使其血药浓度降低95%，导致治疗失败。KRYSTAL-1研究中，1例合并使用利福平的患者出现快速疾病进展，停药后恢复疗效。因此，需避免与强效CYP3A4诱导剂联用，若无法避免，需监测血浆浓度并调整剂量。

　　作为CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6及P-gp抑制剂，阿达格拉西布可显著升高联合药物的暴露量。例如，与咪达唑仑（CYP3A4底物）联用时，其血药浓度可能升高31倍，需将咪达唑仑剂量减至1/30。地高辛（P-gp底物）联用时，需监测血药浓度以防中毒。

　　QT间期延长：心脏毒性防控

　　阿达格拉西布可导致QTc间期浓度依赖性延长，增加室性快速性心律失常风险。KRYSTAL-1研究中，7%的患者出现3级以上QT间期延长，其中2例合并低钾血症患者发生尖端扭转型室性心动过速。用药前需基线ECG及电解质检查，治疗期间每月监测，联用其他QT延长药物（如氟喹诺酮类、胺碘酮）时需密切监测。若QTc>500ms或较基线增加>60ms，需暂停用药直至恢复正常。

　　肝毒性管理：分级处理策略

　　阿达格拉西布可引起药物性肝损伤，KRYSTAL-1研究中12%的患者出现3级以上转氨酶升高。用药前需检测AST、ALT、碱性磷酸酶及总胆红素，治疗前3个月每月监测，之后根据临床指征复查。若AST/ALT>3倍正常值上限伴胆红素升高，需永久停药；单纯转氨酶升高可暂停用药直至恢复至≤1级，后恢复原剂量或减量。

　　特殊人群用药：权衡风险获益

　　孕妇用药缺乏人类数据，动物实验未显示致畸性，但治疗期间需严格避孕。哺乳期药物可能分泌至乳汁，建议停药后1周内暂停哺乳。老年人（≥65岁）无需调整剂量，但需加强电解质及肝肾功能监测。轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量，中重度肝损伤（Child-Pugh B/C级）需谨慎使用并密切监测。

　　用药规范：确保治疗连续性

　　阿达格拉西布推荐剂量为600mg每日两次，整片吞服，可与食物同服。若漏服且距下次用药时间>4小时，需立即补服；若≤4小时，则跳过该次剂量。呕吐处理方面，若服药后呕吐，无需追加剂量，下次按原计划服药。剂量调整需严格遵循指南：首次减量至400mg每日两次，二次减量至600mg每日一次，无法耐受最低剂量或出现间质性肺病、肝衰竭等严重毒性时需永久停药。

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