培米替尼副作用：如何科学管理高磷血症与指甲毒性？

　　培米替尼：靶向治疗的新希望与挑战

　　培米替尼作为一种FGFR抑制剂，在胆管癌等肿瘤的治疗中展现出了独特的优势。它通过精准抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖，为那些传统治疗手段无效或不耐受的患者带来了新的治疗希望。然而，如同所有药物一样，培米替尼在发挥疗效的同时，也可能会带来一些不良反应，其中高磷血症和指甲毒性是较为常见的两大问题。

　　高磷血症：

　　发病机制与危害

　　高磷血症是培米替尼治疗过程中常见的不良反应之一。其发病机制主要与药物对肾脏磷代谢的影响有关。培米替尼可能会干扰肾脏对磷的排泄，导致血清磷酸盐（sP）水平升高。正常范围内，血清磷酸盐的浓度为2.5 - 4.5mg/dL，而当sP超过这个范围时，就可能引发高磷血症。

　　高磷血症若不及时控制，可能会带来一系列严重的危害。长期高磷血症会导致钙磷代谢紊乱，引发软组织钙化，如血管钙化、心脏瓣膜钙化等，增加心血管疾病的发生风险。此外，高磷血症还可能引起皮肤瘙痒、骨痛、骨折等不适症状，严重影响患者的生活质量。

　　科学管理策略

　　为了有效管理高磷血症，患者需要在饮食和药物两方面进行综合干预。

　　在饮食方面，患者应限制高磷食物的摄入。乳制品、坚果、豆类等食物中磷含量较高，应尽量避免或减少食用。每日磷摄入量建议控制在800mg以下。同时，患者可以增加低磷食物的摄入，如新鲜的蔬菜和水果等，以维持身体的营养平衡。

　　在药物干预方面，当sP＞5.5mg/dL时，患者应启动低磷饮食；当sP＞7mg/dL时，医生需根据高磷酸血症的持续时间和严重程度，决定是否开始降磷治疗，并考虑联合使用降磷药物，如司维拉姆（800mg/次，每日3次）等；当sP＞9mg/dL或出现3级症状（如软组织钙化）时，应暂停用药，待sP恢复至≤5.5mg/dL后，再减量至9mg/天继续治疗。

　　此外，患者还需要定期监测血清磷酸盐浓度，以便及时调整治疗方案。一般来说，在治疗初期，每2周检测一次sP；随着治疗的进行，可根据病情稳定情况适当延长检测间隔时间。

　　指甲毒性：

　　临床表现与影响

　　指甲毒性也是培米替尼治疗过程中常见的不良反应之一，其发生率较高。在临床试验中，约62%的患者会出现指甲毒性，表现为甲床疼痛、脱落或感染等症状。在真实世界数据中，尿路上皮癌患者中指甲毒性发生率更是高达68%，且严重程度与治疗周期正相关。

　　指甲毒性虽然不会直接威胁患者的生命安全，但会给患者的生活带来诸多不便。甲床疼痛会影响患者的日常活动，如行走、握物等；指甲脱落可能导致创面感染，增加患者的痛苦和治疗难度；而指甲感染则可能需要额外的抗感染治疗，延长患者的治疗周期。

　　科学管理策略

　　为了减轻指甲毒性对患者的影响，患者可以采取一系列预防和管理措施。

　　在预防方面，治疗前患者应修剪指甲，避免指甲过长导致机械性损伤；避免使用刺激性清洁剂，减少对指甲的刺激；穿戴棉质手套，保护指甲免受外界摩擦和碰撞。

　　在症状管理方面，对于轻度疼痛，患者可以局部应用利多卡因凝胶等止痛药物，缓解疼痛症状；对于甲沟炎，可外用莫匹罗星软膏，每日2次，进行抗感染治疗；若指甲脱落，应保持创面清洁，使用银离子敷料预防感染，促进创面愈合。

　　当指甲毒性达到3级时，患者需要暂停用药直至缓解至≤1级，恢复治疗时还需减量25%，以减少药物对指甲的进一步损伤。

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