特立妥珠单抗在c-Met过表达非小细胞肺癌中的疗效与安全性分析

　　2025年5月，美国FDA加速批准特立妥珠单抗（Telisotuzumab Vedotin，商品名Emrelis）用于治疗铂类药物治疗期间或治疗后进展的c-Met蛋白高表达、晚期/转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一突破性进展为该类预后较差、治疗选择有限的患者群体带来了新的希望。基于LUMINOSITY II期临床研究数据，本文从疗效与安全性角度系统分析特立妥珠单抗的临床价值。

　　疗效数据：精准分层下的显著获益

　　LUMINOSITY研究采用免疫组化（IHC）检测c-Met蛋白表达水平，以≥50%肿瘤细胞强染色（3+）定义为高表达，25%-50%为中表达。研究纳入172例EGFR野生型非鳞状NSCLC患者，其中高表达组84例，中表达组84例，接受特立妥珠单抗1.9mg/kg每两周一次治疗。

　　客观缓解率（ORR）：高表达组达34.6%（95% CI 24.2%-46.2%），中表达组为22.9%（95% CI 14.4%-33.4%），整体ORR 28.6%。值得注意的是，亚裔患者ORR提升至46.2%，显示种族差异可能影响疗效。

　　生存获益：高表达组中位无进展生存期（mPFS）5.5个月，中位总生存期（mOS）14.6个月，1年生存率57%；中表达组mPFS 6.0个月，mOS 14.2个月，1年生存率55%。对比历史数据，特立妥珠单抗显著优于二线化疗（多西他赛mPFS约3-4个月，mOS 8-10个月）。

　　缓解持久性：高表达组中位缓解持续时间（mDOR）9.0个月，63%患者缓解持续≥6个月；中表达组mDOR 7.2个月，47.4%患者缓解持续≥6个月。这一数据支持其作为长期治疗选择的潜力。

　　安全性特征：可控可逆的毒性谱

　　特立妥珠单抗的不良反应以低级别为主，3级及以上事件发生率27.9%，治疗相关死亡仅1例（与间质性肺病相关）。关键安全性数据如下：

　　外周神经病变：最常见不良反应，发生率30.2%，但仅7%为3级以上。与紫杉烷类药物不同，其神经毒性呈可逆性且累积性较低，多数患者通过剂量调整或辅助治疗（如大和米蕈提取物）可缓解症状。

　　血液学毒性：中性粒细胞减少症发生率仅1.2%，无发热性中性粒细胞减少病例，显著低于化疗药物（多西他赛3级以上中性粒细胞减少发生率约30%）。

　　肺部毒性：肺炎发生率10.5%，3级以上ILD 5.2%，需密切监测。研究通过严格排除基线肺功能异常患者（FEV1<50%预测值）降低风险。

　　其他事件：疲劳（14.0%）、食欲下降（11.6%）、ALT升高（11.0%）多为1-2级，通过支持治疗可管理。眼毒性轻微，角膜炎发生率5.8%，无3级以上病例。

　　临床定位：后线治疗的优选方案

　　NCCN指南已将特立妥珠单抗纳入EGFR野生型、c-Met高表达（IHC≥50% 3+）非鳞状NSCLC的后续治疗推荐。其优势在于：

　　精准人群：通过IHC检测可快速筛选获益患者，避免无效治疗。

　　疗效优势：在高表达人群中ORR超30%，显著优于现有二线方案。

　　安全性可控：低级别毒性为主，患者生活质量影响较小。

　　目前，全球III期TeliMET NSCLC-01研究（NCT04928846）正在对比特立妥珠单抗与多西他赛的疗效，若结果阳性，将进一步巩固其标准治疗地位。此外，与奥希替尼联合治疗EGFR突变人群的探索亦值得期待。

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