塞利尼索Selinexor：为多重难治性骨髓瘤患者点亮明灯

　　多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其治疗长期面临耐药性难题。传统方案在经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗三线治疗后，患者往往陷入无药可用的困境。塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，凭借独特的作用机制与多项关键临床研究，为这类患者开辟了新的生存路径。

　　突破耐药困境：临床数据奠定治疗地位

　　STORM 2b期研究是塞利尼索治疗难治性MM的里程碑式试验。该研究纳入122例至少接受过7种治疗方案的三线复发/难治性患者，其中53%存在高危细胞遗传学异常。结果显示，塞利尼索联合地塞米松方案的总缓解率（ORR）达26%，包括2例严格完全缓解；病情稳定率39%，临床受益率（包括部分缓解、微小缓解或病情稳定）高达78.7%。中位无进展生存期（PFS）3.7个月，中位总生存期（OS）8.6个月。对于这类预后极差的患者群体，这一数据显著优于传统化疗方案。

　　更值得关注的是，塞利尼索在CD38单抗耐药患者中展现出独特优势。2021年ASH会议公布的STOMP研究显示，塞利尼索联合卡非佐米和地塞米松（XKd方案）治疗CD38单抗耐药患者的ORR达65%，中位PFS 15个月，中位OS 33个月；联合泊马度胺和地塞米松（XPd方案）的ORR为57%，中位PFS 8.7个月，中位OS 21.8个月。这些数据表明，塞利尼索可有效逆转CD38单抗耐药，为后线治疗提供关键选择。

　　联合方案优化：从后线到前线的治疗升级

　　塞利尼索的疗效优势在联合方案中进一步放大。BOSTON III期研究对比了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与硼替佐米和地塞米松（Vd方案）的疗效差异。结果显示，SVd组中位PFS显著延长至13.93个月（Vd组9.46个月），且在既往接受过1-3种治疗的患者中，SVd组中位OS未达到，Vd组为25个月。尽管SVd组因不良事件导致治疗终止的比例略高于Vd组（17% vs 11%），但其生存获益趋势明确，支持SVd方案作为复发/难治性MM的标准治疗选择。

　　中国患者的真实世界数据同样验证了塞利尼索的疗效。一项纳入82例中国复发/难治性MM患者的II期研究显示，塞利尼索80mg联合地塞米松20mg方案（每周第1、3天给药）的ORR达29.3%，中位PFS 3.7个月，中位OS 13.2个月。在三线难治性人群中，ORR仍保持25%，不同肾功能亚组（包括中重度肾功能障碍患者）的疗效一致，且联合方案可改善患者肾功能，为老年及合并症患者提供了安全选择。

　　指南推荐与全球认可：标准治疗的革新

　　基于扎实的临床证据，塞利尼索已获得全球多国权威指南推荐。2021年NCCN指南将其联合方案列为复发/难治性MM的1类推荐；ESMO指南及中国CSCO指南均将其纳入复发/难治性MM的治疗推荐。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗至少接受过4种前期治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单抗难治的复发/难治性MM患者，标志着中国患者正式迎来这一创新疗法。

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