玛伐凯泰Mavacamten对比传统药物：在梗阻性肥厚型心肌病中改善功能状态的卓越疗效与心衰风险

　　梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）作为一种以心肌过度收缩为特征的心血管疾病，长期困扰着全球患者。传统治疗依赖β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等非特异性负性肌力药物，或采用室间隔减容术（SRT）等有创方式，但这些方法均未针对疾病的分子起源，无法从根本上改善患者功能状态。2022年，全球首个心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰（Mavacamten）的获批，标志着oHCM治疗进入靶向时代。通过对比传统药物，玛伐凯泰在改善功能状态与心衰风险控制方面展现出显著优势。

　　传统治疗的局限性：症状缓解与心衰风险的双重困境

　　传统药物的核心作用机制为降低心肌收缩力或减慢心率，以缓解oHCM患者因左心室流出道（LVOT）梗阻导致的呼吸困难、胸痛等症状。然而，这类药物无法纠正肌球蛋白过度活化这一核心病理机制，导致患者长期处于“症状反复-药物加量-副作用累积”的循环中。例如，β受体阻滞剂可能引发心动过缓、低血压，钙通道阻滞剂可能加重外周水肿，而丙吡胺则因抗胆碱能副作用限制了其临床应用。

　　更严峻的是，传统治疗无法逆转心脏重构进程。长期LVOT梗阻导致左心室肥厚、舒张功能障碍，最终可能进展为终末期心力衰竭。研究显示，oHCM患者10年心衰发生率高达10%-15%，而传统药物对此类结构性改变的干预效果有限。此外，SRT虽能直接解除梗阻，但手术风险（如房室传导阻滞、室间隔穿孔）及术后并发症（如残余梗阻、心包炎）使其应用受限，仅适用于药物疗效不佳的极少数患者。

　　玛伐凯泰的突破：从症状控制到功能重塑

　　玛伐凯泰通过选择性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成，从而降低心肌收缩力、改善舒张顺应性。这一靶向作用机制使其在多项关键临床试验中展现出超越传统药物的疗效。

　　EXPLORER-HCM研究：全球Ⅲ期试验纳入251例NYHA II-III级oHCM患者，结果显示，玛伐凯泰治疗30周后，复合主要终点（峰值摄氧量pVO₂改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级改善≥1级，或pVO₂改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA分级未恶化）达标率达37%，显著高于安慰剂组的17%。次要终点方面，玛伐凯泰组静息LVOT梯度平均降低36 mmHg，运动后梯度降低49 mmHg，而安慰剂组仅降低4 mmHg和5 mmHg。此外，玛伐凯泰显著改善患者健康状态（KCCQ评分提高14.4分 vs 安慰剂组5.4分），并降低NT-proBNP水平（下降228 pg/mL vs 安慰剂组增加16 pg/mL）。

　　EXPLORER-CN研究：针对中国人群的Ⅲ期试验纳入81例患者，结果显示，玛伐凯泰治疗30周后，Valsalva动作激发的LVOT梯度较基线降低73 mmHg，NYHA分级改善≥1级的患者比例达62%，显著优于安慰剂组的22%。运动能力方面，玛伐凯泰组pVO₂提高1.3 mL/kg/min，而安慰剂组下降0.8 mL/kg/min。

　　长期疗效与安全性：MAVA-LTE扩展研究追踪EXPLORER-HCM队列患者超过180周（约3.5年），发现玛伐凯泰的疗效持续稳定，LVOT梯度、左心室质量指数、左心房容积指数等指标均显著改善，且未出现新安全性信号。研究期间，仅8.7%的患者因LVEF<50%短暂中断治疗，停药后均恢复，无永久停药案例。

　　心衰风险控制：从被动监测到主动预防

　　传统治疗下，oHCM患者心衰风险与LVOT梗阻程度、心肌肥厚程度及舒张功能障碍密切相关。玛伐凯泰通过降低LVOT梯度、改善舒张功能，从源头减少心衰诱因。EXPLORER-HCM研究显示，玛伐凯泰组新发心衰事件（需住院或紧急治疗）的发生率较安慰剂组降低62%，而心脏磁共振（CMR）亚组研究进一步证实，治疗30周后左心室整体纵向应变（GLS）保持稳定或改善，提示心肌收缩功能未因药物抑制而受损，反而因能量代谢优化（肌球蛋白群体转向超松弛状态）获得保护。

　　安全性方面，玛伐凯泰的心衰风险主要与LVEF过度下降相关。临床严格遵循“LVEF≥55%起始、动态监测、剂量可逆调整”原则，确保治疗安全性。EXPLORER-CN研究中，仅1例患者出现LVEF<50%，中断治疗4周后恢复至52%，以2.5 mg重启治疗并维持稳定。相比之下，传统药物（如钙通道阻滞剂）可能因负性肌力作用诱发或加重心衰，尤其在合并冠心病或瓣膜病的患者中风险更高。

　　临床价值：重新定义oHCM治疗标准

　　基于上述证据，玛伐凯泰已被纳入《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》《2023 ESC心肌病管理指南》及《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》，成为NYHA II-III级oHCM患者的一线治疗选择。与传统药物相比，玛伐凯泰不仅显著改善患者功能状态（运动能力、症状负担、生活质量），更通过逆转心脏重构、降低心衰风险，实现了从“症状控制”到“疾病修饰”的治疗跨越。对于药物疗效不佳的患者，玛伐凯泰还可作为SRT的替代方案，避免手术风险，为患者提供更安全、更持久的治疗选择。

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