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塞利尼索作用机制是什么?适应症、用法用量全解析

时间:2025-12-24     作者:医学编辑李可艾   阅读

  塞利尼索作为一种选择性核输出抑制剂(SINE),通过靶向XPO1蛋白阻断肿瘤细胞的异常信号传导,为多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者提供了新的治疗选择。

  作用机制

  XPO1蛋白在多种恶性肿瘤中过度表达,负责将肿瘤抑制蛋白(如p53、IKB)及细胞周期调控蛋白(如Rb)从细胞核转运至细胞质,从而促进肿瘤细胞增殖与存活。塞利尼索通过特异性结合XPO1,阻止其与 cargo蛋白的相互作用,迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,激活凋亡通路并抑制癌细胞增殖。此外,塞利尼索还可阻断转录因子(如NF-κB)的核输出,抑制炎症反应及肿瘤微环境重塑,进一步增强抗肿瘤效果。

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  适应症

  塞利尼索已获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)及弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。对于RRMM患者,塞利尼索可单药或与地塞米松联合使用,显著延长无进展生存期并降低血清M蛋白水平;对于DLBCL患者,塞利尼索可增强其他抗肿瘤药物(如利妥昔单抗)的敏感性,尤其对MYC基因重排型患者效果显著。

  用法用量

  塞利尼索的用药方案需严格遵循医嘱。RRMM患者的标准剂量为每周第1天和第3天口服80mg,与地塞米松(20mg)同服;DLBCL患者的剂量可能根据联合用药方案调整。用药时需用一整杯水送服,不可压碎或咀嚼;若服药后呕吐,无需补服,待下一服药时间再服。治疗期间需定期监测血常规、肝功能及电解质,避免与强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素)联用,以免增加不良反应风险。

  注意事项

  塞利尼索的常见不良反应包括血小板减少、恶心、疲劳及低钠血症,多数为轻至中度,可通过支持治疗缓解。患者需保持充足水分摄入以预防脱水,若出现持续腹泻或呕吐需及时就医。治疗期间建议采用高蛋白饮食补充营养,避免生冷食物减少感染风险,适度进行低强度运动(如散步)缓解疲劳,但需避免剧烈活动防止血小板减少引起的出血。所有用药方案须严格遵循血液科医师指导,不可自行调整剂量。

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  据悉,塞利尼索已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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