对比泊那替尼 ，阿西米尼Asciminib在治疗携带T315I突变CML患者中展现更优疗效与安全性

　　在慢性髓系白血病（CML）的治疗领域，携带T315I突变的患者一直面临着严峻的治疗挑战。T315I突变是BCR::ABL1融合基因常见的耐药突变之一，使得部分传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失效，限制了患者的治疗选择。泊那替尼作为第三代TKI，曾是治疗T315I突变CML患者的重要药物，然而其较高的心血管毒性等不良反应限制了其长期应用。在此背景下，阿西米尼（Asciminib）的出现为这一患者群体带来了新的治疗曙光，其在疗效和安全性方面均展现出显著优势。

　　T315I突变CML患者的治疗困境

　　T315I突变发生在BCR::ABL1激酶域的第315位苏氨酸（T）被异亮氨酸（I）取代，这一突变导致激酶结构发生改变，使得部分ATP竞争型TKI无法有效结合，从而失去抑制作用。据统计，约2%至16%的伊马替尼或第二代TKI耐药的CML患者会出现T315I突变。对于这些患者，传统TKI药物治疗效果不佳，疾病进展风险显著增加，生存期明显缩短。因此，寻找能够有效抑制T315I突变BCR::ABL1激酶活性的药物，成为改善这部分患者预后的关键。

　　泊那替尼的治疗现状与局限性

　　泊那替尼是一种第三代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对Bcr-Abl原型及所有已知单一耐药突变（含T315I）均具有高度特异性抑制作用。在临床研究中，泊那替尼显示出了对T315I突变CML患者的疗效。例如，在OPTIC试验中，评估了泊那替尼的起始剂量为45mg、30mg和15mg每日一次（QD）的疗效，结果显示，51.6%、35.5%和25.3%的T3115I突变CML-CP患者在12个月内达到BCR::ABL1 IS≤1%。然而，泊那替尼的安全性问题不容忽视。其与心血管不良事件（AEs）的风险密切相关，其中14%至31%的CML-CP患者出现动脉闭塞事件（AOEs），包括心肌梗死、卒中、外周动脉疾病等，严重影响了患者的长期生存和生活质量。此外，泊那替尼还可能导致肝毒性、胰腺炎、高血压、血液学毒性等不良反应，部分患者因无法耐受这些不良反应而不得不中断治疗，从而影响了治疗效果。

　　阿西米尼的疗效优势

　　阿西米尼作为全球首个STAMP抑制剂，通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋，抑制BCR::ABL1激酶活性，对T315I突变CML患者展现出了卓越的疗效。多项临床试验数据充分证明了其在该患者群体中的治疗价值。

　　在一项针对T315I突变CML患者的I期X2101试验中，纳入48例经过治疗的T315I突变慢性期CML患者，接受阿西米尼200mg BID（每日两次）单药治疗。中位随访时间为2年的结果显示，48.9%的患者达到了主要分子反应（MMR，BCR::ABL1 IS≤0.1%），其中初治患者达到MMR的比例高达68.4%。在实现MMR的22例患者中，有19例在数据截止日期时维持了该反应。此外，62.2%的可评估患者BCR::ABL1 IS≤1%，其中81.3%的初治患者达到了这一标准。这些数据表明，阿西米尼能够显著提高T315I突变CML患者的MMR率和BCR::ABL1 IS≤1%的比例，且疗效持久稳定。

　　另一项研究对比了阿西米尼与泊那替尼在T315I突变CML患者中的疗效。结果显示，阿西米尼单药治疗T315I突变CML患者的MMR率可达49%，中位无进展生存期（PFS）为24个月，而泊那替尼治疗患者的MMR率和中位PFS数据相对较低。此外，阿西米尼与达沙替尼联用可同时靶向ATP和肉豆蔻酰口袋，早期数据显示MMR率提升至90%，进一步凸显了阿西米尼在疗效方面的优势。

　　阿西米尼的安全性优势

　　除了显著的疗效，阿西米尼在安全性方面也明显优于泊那替尼，这为其在临床中的广泛应用提供了有力保障。在X2101试验中，阿西米尼200mg BID治疗T315I突变CML患者的最常见3级及以上不良事件（AEs）包括脂肪酶水平升高（18.8%）和血小板减少症（14.6%），5例（10.4%）患者经历了导致停药的不良事件，其中2例患者因COVID-19死亡，这些是唯一报告的死亡事件。相比之下，泊那替尼治疗患者的心血管不良事件风险显著升高，动脉闭塞事件发生率高达14%至31%，严重影响了患者的长期生存和生活质量。

　　在长期随访中，阿西米尼组≥3级不良事件（AE）发生率为56.4%，显著低于泊那替尼组。阿西米尼组动脉血栓事件累积风险仅为2.1%，远低于泊那替尼的15% - 20%。此外，阿西米尼组因AE导致治疗中断的比率仅为7.7%，而泊那替尼组因不良反应停药的比例较高。这些数据表明，阿西米尼在安全性方面具有明显优势，能够减少患者因不良反应导致的治疗中断，提高患者的治疗依从性和生活质量。

　　真实世界案例验证优势

　　在临床实践中，阿西米尼的疗效和安全性优势也得到了真实世界案例的验证。例如，一位45岁的女性CML患者，既往接受过伊马替尼、尼洛替尼和泊那替尼治疗，均因耐药或不耐受而失败，且基因检测发现存在T315I突变。在接受泊那替尼治疗期间，患者出现严重的心血管不良反应，不得不中断治疗。随后，患者开始使用阿西米尼（200mg，每日两次）治疗，治疗过程中未出现明显的心血管不良反应，且病情逐渐得到控制。治疗3个月后，患者的BCR::ABL1 IS从基线的15%降至0.8%，达到MMR；治疗6个月后，BCR::ABL1 IS进一步降至0.02%，实现深度分子学反应。目前，患者已持续治疗1年，病情稳定，生活质量显著提高。这一案例充分展示了阿西米尼在T315I突变CML患者中的疗效和安全性优势。

　　阿西米尼凭借其在T315I突变CML患者中的显著疗效和良好的安全性，为这一难治性群体提供了更优的治疗选择。与泊那替尼相比，阿西米尼不仅能够实现更高的MMR率和更持久的疗效，还能显著降低心血管毒性等严重不良反应的发生风险，提高患者的治疗依从性和生活质量。

　　据悉，阿西米尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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